BCMA-CD19 cCAR T voor de Behandeling van Refractaire Inflammatoire Darmziekte (IBD)

Belangrijke inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen of wettelijke vertegenwoordigers moeten voorafgaand aan enige screeningsprocedure een door de ethische commissie goedgekeurd informed consent-formulier ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ouder dan 18 jaar en jonger dan 70 jaar op het moment van evaluatie; Gewicht ≥ 40 kg.
3. Gediagnosticeerd met inflammatoire darmziekte, beoordeeld door de onderzoeker en de ziekteduur ≥ 3 maanden voor het ondertekenen van informed consent (klinische manifestaties, endoscopie en histopathologische rapporten consistent met de diagnose van inflammatoire darmziekte zijn vereist).
4. De proefpersoon heeft gedocumenteerd onvoldoende respons, verlies van respons of intolerantie voor ten minste één geavanceerde therapie voor IBD.
5. Patiënten met IBD tijdens de screeningsperiode moeten voldoen aan de eisen voor matige tot ernstige IBD; UC: actieve colitis ulcerosa, gedefinieerd volgens de aangepaste Mayo-scorecriteria. CD: CD-proefpersonen met matige tot ernstige actieve CD, gedefinieerd zoals geïnterpreteerd door SES-CD.
6. Levensverwachting langer dan 6 maanden;
7. Vrouwelijke personen met vruchtbaarheid (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden) moeten geïnformeerde toestemming geven, een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van informed consent tot 1 jaar na CAR-T-celinfusie. Mannelijke personen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van informed consent tot 1 jaar na CAR-T-celinfusie en mogen tijdens de gehele studieperiode geen sperma doneren.
8. Ongedifferentieerde colitis is toegestaan.

Belangrijke exclusiecriteria:

1. Proefpersonen die eerder enig BCMA- en/of CD19-gericht celtherapieproduct of CAR-T-therapie voor enig doel hebben ontvangen voordat het informed consent-formulier werd ondertekend.
2. Ongediagnosticeerde colitis, fulminante colitis, Hirschsprung-geassocieerde enterocolitis (HAEC), microscopische colitis, ischemische colitis, bestralingscolitis, colitis-gerelateerde diverticulaire ziekte of andere colitis- of enteritistypen die de evaluatie van werkzaamheid kunnen verstoren.
3. Proefpersonen met maligne tumoren of dysplasie bij endoscopie.
4. Proefpersonen met ernstig verminderde functie van vitale organen.
5. Verminderde beenmergfunctie.
6. Actieve hepatitis B, HCV positief, HIV-antilichaam positief, Treponema pallidum-antilichaam positief, actieve tuberculose.
7. Aanwezigheid van IBD-gerelateerde complicaties waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de studie van ICG318 CAR-T bij refractaire IBD verstoren.
8. Bloedingsgeschiedenis binnen 30 dagen die door de onderzoeker wordt geacht de patiënt uit te sluiten.
9. Infectieziekten: proefpersonen met acute, levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfecties die niet onder controle zijn.
10. Ziekenhuisopname voor IBD-gerelateerde complicaties binnen 30 dagen voor screening.

11) Klinisch significante centraal zenuwstelselziekte waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze het vermogen van de proefpersoon om veilig aan dit onderzoek deel te nemen aantast.

12) Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige maligniteiten. Uitzonderingen kunnen worden bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.

13) Vaccinatie binnen 30 dagen voor screening en vaccinatie binnen 3 maanden na geplande celinfusie met ICG318 CAR-T.

14) Proefpersonen die een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of hebben ontvangen zonder voldoende wash-outtijd zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.

15) Degenen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze niet geschikt zijn voor leukaferese, of waarvan de ernst en het traject van de IBD niet compatibel zijn met infusie met ICG318 CAR-T-cellen, of enige cruciale stappen van de proefevaluatie zoals maar niet beperkt tot contra-indicaties voor colonoscopie.

16) Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 17) Auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze systemische behandeling vereisen en de evaluatie van werkzaamheid beïnvloeden.

18) Suïcidale neigingen, tabaksgebruik, drugsgebruik of alcoholmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker.

19) Personen met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie, of allergisch voor de onderzoeksgeneesmiddelingrediënten, hulpstoffen of gecombineerde therapeutische geneesmiddelen.

20) Andere omstandigheden waarvan de onderzoeker vindt dat deze niet aan dit klinisch onderzoek zouden moeten deelnemen.