BCMA-CD19 cCAR T para el Tratamiento de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) Refractaria

Criterios de inclusión clave:

1. Todos los sujetos o tutores legales deben firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de selección.
2. Sujeto masculino o femenino mayor de 18 años y menor de 70 años al momento de la evaluación; peso ≥ 40 kg.
3. Diagnosticado con enfermedad inflamatoria intestinal evaluada por el investigador y el curso de la enfermedad ha sido ≥ 3 meses antes de firmar el consentimiento informado (se requieren manifestaciones clínicas, endoscopia e informes histopatológicos consistentes con el diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal).
4. El sujeto tiene documentada respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a al menos una terapia avanzada para la EII.
5. Los pacientes con EII durante el período de selección deben cumplir con los requisitos de EII moderada a grave; CU: colitis ulcerosa activa, definida según los criterios del puntaje de Mayo adaptado. EC: sujetos con EC activa moderada a grave, definida según lo interpretado por SES-CD.
6. Esperanza de vida mayor de 6 meses;
7. Las mujeres con capacidad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben dar su consentimiento informado, tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T. Los hombres con capacidad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera efectivo desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T, y no deben donar semen o esperma durante todo el período del estudio.
8. Se permite la colitis indeterminada.

Criterios de exclusión clave:

1. Sujetos que hayan recibido previamente algún producto de terapia celular dirigido a BCMA y/o CD19 o terapia CAR-T para cualquier objetivo antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Colitis tipo no diagnosticada, colitis fulminante, enterocolitis asociada a Hirschsprung (EAH), colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad diverticular relacionada con colitis, u otro tipo de colitis o enteritis que pueda interferir con la evaluación de la eficacia.
3. Sujetos con tumores malignos o displasia en endoscopia.
4. Sujetos con función de órganos vitales gravemente deteriorada.
5. Función de médula ósea deteriorada.
6. Hepatitis B activa, VHC positivo, anticuerpos VIH positivos, anticuerpos Treponema pallidum positivos, tuberculosis activa.
7. Presencia de cualquier complicación relacionada con la EII que, a juicio del investigador, interfiera con el estudio de ICG318 CAR-T en EII refractaria.
8. Antecedentes de sangrado en los últimos 30 días que, a juicio del investigador, excluya al paciente.
9. Enfermedades infecciosas: sujetos con infecciones bacterianas, virales o fúngicas agudas que pongan en peligro la vida y que no hayan sido controladas.
10. Hospitalización por complicaciones relacionadas con la EII dentro de los 30 días anteriores a la selección.

11) Enfermedad del sistema nervioso central clínicamente significativa determinada por el investigador que afecte la capacidad de los sujetos para participar de manera segura en este ensayo.

12) Sujetos con neoplasias malignas previas o concurrentes. Se pueden determinar excepciones a discreción del investigador.

13) Vacunación dentro de los 30 días anteriores a la selección y vacunación dentro de los 3 meses posteriores a la infusión celular ICG318 CAR-T planificada.

14) Sujetos que están recibiendo o han recibido otro fármaco o fármacos en investigación sin un período de lavado adecuado según lo determine el investigador principal.

15) Aquellos que, a juicio del investigador, no sean aptos para leucaféresis, o cuya gravedad y trayectoria de la EII no sean compatibles con la infusión de células ICG318 CAR-T, o cualquier paso crítico de la evaluación del ensayo, como, entre otros, contraindicaciones para la colonoscopia.

16) Sujetas femeninas que estén embarazadas o en período de lactancia. 17) Enfermedades autoinmunes que, según el investigador, requieran tratamiento sistémico y afecten la evaluación de la eficacia.

18) Tendencias suicidas, consumo de tabaco, consumo de sustancias o abuso de alcohol, según lo determine el investigador.

19) Aquellos que tengan antecedentes de alergia grave a medicamentos, o sean alérgicos a los ingredientes del fármaco en investigación, excipientes o fármacos terapéuticos combinados.

20) Otras condiciones que el investigador considere que no deberían participar en este ensayo clínico.