BCMA-CD19 cCAR T til behandling av refraktær inflammatorisk tarmsykdom

Viktige inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner eller deres juridiske representanter må signere etisk komité-godkjent informert samtykkeskjema skriftlig før oppstart av eventuelle screeningprosedyrer.
2. Mannlig eller kvinnelig forsøksperson over 18 år og under 70 år på vurderingstidspunktet; Vekt ≥ 40 kg.
3. Diagnostisert med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) vurdert av utreder, og sykdomsforløpet har vært ≥ 3 måneder før signering av informert samtykke (kliniske manifestasjoner, endoskopi og histopatologiske rapporter som samsvarer med diagnosen inflammatorisk tarmsykdom kreves).
4. Forsøkspersonen har dokumentert utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor minst én avansert behandling for IBD.
5. Pasienter med IBD i løpet av screeningsperioden må oppfylle kravene til moderat til alvorlig IBD; UC: aktiv ulcerøs kolitt, definert i henhold til tilpasset Mayo-score. CD: CD-forsøkspersoner med moderat til alvorlig aktiv CD, definert som tolket av SES-CD.
6. Forventet levetid mer enn 6 måneder.
7. Kvinnelige personer med fertilitet (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må gi informert samtykke, ha negativt blodgraviditetstestresultat, og samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter CAR-T-celleinfusjon. Mannlige personer med fertilitet må samtykke til å bruke effektiv barriereprevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter CAR-T-celleinfusjon, og skal ikke donere sæd under hele studieperioden.
8. Ubestemt kolitt er tillatt.

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt noe BCMA- og/eller CD19-rettet celleterapiprodukt eller CAR-T-terapi for et hvilket som helst mål før signering av informert samtykkeskjema.
2. Udiagnostisert type kolitt, fulminant kolitt, Hirschsprung-assosiert enterokolitt (HAEC), mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt, strålingskolitt, kolittrelatert divertikkelsykdom, eller annen kolitt- eller enterittype som kan forvirre evalueringen av effekt.
3. Forsøkspersoner med ondartede svulster eller dysplasi på endoskopi.
4. Forsøkspersoner med alvorlig svekket vitalorganfunksjon.
5. Svekket benmargsfunksjon.
6. Aktiv hepatitt B, HCV-positiv, HIV-antistoff-positiv, Treponema pallidum-antistoff-positiv, Aktiv tuberkulose.
7. Tilstedeværelse av eventuelle IBD-relaterte komplikasjoner som etter utreders vurdering forstyrrer studien av ICG318 CAR-T ved refraktær IBD.
8. Blødningshistorie innen 30 dager som etter utreders vurdering utelukker pasienten.
9. Infeksjonssykdommer: forsøkspersoner med akutte, livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjoner som ikke er kontrollert.
10. Innleggelse for IBD-relaterte komplikasjoner innen 30 dager før screening.

11) Klinisk signifikant sentralnervesystemssykdom vurdert av utreder til å svekke forsøkspersonens evne til å delta i denne utprøvingen på en sikker måte.

12) Forsøkspersoner med tidligere eller samtidig malignitet. Unntak kan bestemmes etter utreders skjønn.

13) Vaksinasjon innen 30 dager før screening og vaksinasjon innen 3 måneder etter planlagt celle-ICG318 CAR-T-infusjon.

14) Forsøkspersoner som får eller har fått et annet undersøkelsesmedikament eller medikamenter uten tilstrekkelig utvaskingstid som bestemt av hovedutreder.

15) De som av utreder vurderes som uegnet for leukaferese, eller hvis IBD-sykdommens alvorlighetsgrad og forløp ikke er forenlig med infusjon av ICG318 CAR-T-celler, eller eventuelle kritiske trinn i utprøvingsevalueringen, inkludert men ikke begrenset til kontraindikasjoner for koloskopi.

16) Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer. 17) Autoimmunsykdommer som etter utreders vurdering krever systemisk behandling og påvirker effektevaluering.

18) Selvmordstendenser, tobakksbruk, rusmiddel- eller alkoholmisbruk som bestemt av utreder.

19) De som har historie med alvorlig medikamentallergi, eller er allergiske mot testmedikamentets bestanddeler, hjelpestoffer eller kombinasjonsbehandlinger.

20) Andre forhold som utreder mener ikke bør delta i denne kliniske utprøvingen.