BCMA-CD19 cCAR T pro léčbu refrakterního zánětlivého onemocnění střev (IBD)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Všichni subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakýchkoli screeningových postupů písemně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.
2. Muž nebo žena starší 18 let a mladší 70 let v době hodnocení; hmotnost ≥ 40 kg.
3. Diagnostikován zánětlivým střevním onemocněním hodnoceným zkoušejícím a doba trvání onemocnění ≥ 3 měsíce před podpisem informovaného souhlasu (vyžadují se klinické projevy, endoskopie a histopatologické zprávy odpovídající diagnóze zánětlivého střevního onemocnění).
4. Subjekt má dokumentovanou nedostatečnou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci alespoň na jednu pokročilou terapii IBD.
5. Pacienti s IBD během screeningového období musí splňovat požadavky středně těžkého až těžkého IBD; UC: aktivní ulcerózní kolitida, definovaná podle adaptovaného Mayo skóre. CD: CD subjekty se středně těžkou až těžkou aktivní CD, definovanou SES-CD.
6. Očekávaná délka života více než 6 měsíců;
7. Ženy s plodností (definované jako všechny ženy, které jsou fyziologicky schopny otěhotnět) musí poskytnout informovaný souhlas, mít negativní výsledek těhotenského testu z krve a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi buněk CAR-T. Muži s plodností musí souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce od okamžiku informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi buněk CAR-T a během celého studiobdobí by neměli darovat sperma.
8. Je povolena neurčitá kolitida.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty, které před podpisem informovaného souhlasu dříve dostaly jakýkoli BCMA a/nebo CD19 cílený buněčný terapeutický produkt nebo CAR-T terapii pro jakýkoli cíl.
2. Nediagnostikovaná kolitida, fulminantní kolitida, Hirschsprungova enterokolitida (HAEC), mikroskopická kolitida, ischemická kolitida, radiační kolitida, divertikulární onemocnění spojené s kolitidou nebo jiný typ kolitidy či enteritidy, který by mohl zkreslit hodnocení účinnosti.
3. Subjekty s maligními nádory nebo dysplazií při endoskopii.
4. Subjekty s těžce narušenou funkcí životně důležitých orgánů.
5. Narušená funkce kostní dřeně.
6. Aktivní hepatitida B, HCV pozitivní, HIV protilátky pozitivní, protilátky proti Treponema pallidum pozitivní, aktivní tuberkulóza.
7. Přítomnost jakýchkoli komplikací IBD, které podle názoru zkoušejícího narušují studii ICG318 CAR-T u refrakterního IBD.
8. Anamnéza krvácení během 30 dnů, která podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta.
9. Infekční onemocnění: subjekty s akutními, život ohrožujícími bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi, které nebyly zvládnuty.
10. Hospitalizace pro komplikace IBD během 30 dnů před screeningem.

11) Klinicky významné onemocnění centrálního nervového systému, které podle názoru zkoušejícího omezuje schopnost subjektu bezpečně se účastnit této studie.

12) Subjekty s předchozími nebo současnými malignitami. Výjimky mohou být stanoveny podle uvážení zkoušejícího.

13) Očkování během 30 dnů před screeningem a očkování během 3 měsíců po plánované infuzi buněk ICG318 CAR-T.

14) Subjekty, které dostávají nebo dostávaly jiný zkoušený lék nebo léky bez dostatečné doby vymývání, jak určí hlavní zkoušející.

15) Ti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího nevhodní pro leukocytaferézu, nebo jejichž závažnost a průběh onemocnění IBD nejsou slučitelné s infuzí buněk ICG318 CAR-T, nebo s jakýmkoli kritickým krokem hodnocení studie, jako je například kontraindikace kolonoskopie.

16) Těhotné nebo kojící ženy.

17) Autoimunitní onemocnění, která podle názoru zkoušejícího vyžadují systémovou léčbu a ovlivňují hodnocení účinnosti.

18) Sklony k sebevraždě, užívání tabáku, návykových látek nebo alkoholismus dle názoru zkoušejícího.

19) Ti, kteří mají v anamnéze těžkou alergii na lék, nebo jsou alergičtí na složky testovaného léku, pomocné látky nebo kombinované terapeutické léky.

20) Jiné stavy, u kterých zkoušející usoudí, že by se neměli účastnit této klinické studie.