BCMA-CD19 cCAR T per il trattamento della Malattia Infiammatoria Intestinale (IBD) Refrattaria

Principali criteri di inclusione:<\/p>

1. Tutti i soggetti o i tutori legali devono firmare in forma scritta un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening.<\/li>
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età superiore a 18 anni e inferiore a 70 anni al momento della valutazione; Peso \u2265 40 kg.<\/li>
3. Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale valutata dallo sperimentatore e con decorso della malattia \u2265 3 mesi prima della firma del consenso informato (sono richiesti manifestazioni cliniche, endoscopia e referti istopatologici coerenti con la diagnosi di malattia infiammatoria intestinale).<\/li>
4. Il soggetto ha documentato risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno una terapia avanzata per l'IBD.<\/li>
5. I pazienti con IBD durante il periodo di screening devono soddisfare i requisiti di IBD da moderata a grave; UC: colite ulcerosa attiva, come definita dai criteri del punteggio Mayo adattato.\nCD: soggetti con CD attivo da moderato a grave, come definito dal SES-CD.<\/li>
6. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;<\/li>
7. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono fornire il consenso informato, avere un test di gravidanza su sangue negativo e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.\nGli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione di barriera efficace dal momento del consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T e non devono donare sperma o spermatozoi durante l'intero periodo dello studio.<\/li>
8. La colite indeterminata è consentita.<\/li><\/ol>

   Principali criteri di esclusione:<\/p>

   1. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi prodotto di terapia cellulare mirato a BCMA e\/o CD19 o terapia CAR-T per qualsiasi bersaglio prima della firma del modulo di consenso informato.<\/li>
   2. Colite di tipo non diagnosticato, colite fulminante, enterocolite associata a Hirschsprung (HAEC), colite microscopica, colite ischemica, colite da radiazioni, malattia diverticolare correlata a colite o altri tipi di colite o enterite che potrebbero confondere la valutazione dell'efficacia.<\/li>
   3. Soggetti con tumori maligni o displasia all'endoscopia.<\/li>
   4. Soggetti con grave compromissione della funzione degli organi vitali.<\/li>
   5. Compromissione della funzione del midollo osseo.<\/li>
   6. Epatite B attiva, HCV positivo, anticorpi HIV positivi, anticorpi per Treponema pallidum positivi, tubercolosi attiva.<\/li>
   7. Presenza di qualsiasi complicanza correlata a IBD determinata dallo sperimentatore come interferente con lo studio di ICG318 CAR-T nella IBD refrattaria.<\/li>
   8. Storia di sanguinamento entro 30 giorni determinata dallo sperimentatore come motivo per escludere il paziente.<\/li>
   9. Malattie infettive: soggetti con infezioni batteriche, virali o fungine acute, pericolose per la vita, non controllate.<\/li>
   10. Ricovero ospedaliero per complicanze legate all'IBD entro 30 giorni prima dello screening.<\/li><\/ol>

       11\uff09 Malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore come compromettente la capacità del soggetto di partecipare in sicurezza a questo trial.<\/p>

       12\uff09 Soggetti con neoplasie pregresse o concomitanti.\nPossono essere determinate eccezioni a discrezione dello sperimentatore.<\/p>

       13\uff09 Vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening e vaccinazione entro 3 mesi dopo la prevista infusione di cellule CAR-T ICG318.<\/p>

       14\uff09 Soggetti che stanno ricevendo o hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale o farmaci senza adeguato periodo di washout determinato dallo sperimentatore principale.<\/p>

       15\uff09 Coloro che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei alla leucoaferesi, o la cui gravità e decorso dell'IBD non sono compatibili con l'infusione di cellule CAR-T ICG318, o qualsiasi passaggio critico della valutazione del trial come, ma non limitato a, controindicazioni alla colonscopia.<\/p>

       16\uff09 Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.\n17\uff09 Malattie autoimmuni giudicate dallo sperimentatore come bisognose di trattamento sistemico e che influenzano la valutazione dell'efficacia.<\/p>

       18\uff09 Tendenza al suicidio, uso di tabacco, sostanze o abuso di alcol, come determinato dallo sperimentatore.<\/p>

       19\uff09 Coloro che hanno una storia di grave allergia a farmaci, o sono allergici agli ingredienti del farmaco in esame, eccipienti o farmaci terapeutici combinati.<\/p>

       20\uff09 Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non dovrebbero partecipare a questo trial clinico.<\/p>