BCMA-CD19 cCAR T for the Treatment of Refractory Inflammatory Bowel Disease (IBD)

Wichtige Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alle Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen vor der Durchführung von Screening-Maßnahmen eine von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung unterzeichnen.<\/li>
2. Männliche oder weibliche Probanden über 18 Jahre und unter 70 Jahre zum Zeitpunkt der Untersuchung; Gewicht ≥ 40 kg.<\/li>
3. Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung, die vom Prüfarzt beurteilt wird und deren Krankheitsverlauf ≥ 3 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beträgt (es werden klinische Manifestationen, endoskopische und histopathologische Berichte erforderlich, die der Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung entsprechen).<\/li>
4. Der Proband hat eine unzureichende Reaktion, einen Verlust der Reaktion oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer fortgeschrittenen Therapie für IBD dokumentiert.<\/li>
5. Patienten mit IBD während des Screening-Zeitraums müssen die Anforderungen für mittelschwere bis schwere IBD erfüllen; UC: aktive Colitis ulcerosa, definiert gemäß den Kriterien des angepassten Mayo-Scores. CD: CD-Probanden mit mittelschwerer bis schwerer aktiver CD, definiert durch SES-CD.<\/li>
6. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten;<\/li>
7. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit (definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden) müssen eine Einwilligungserklärung abgeben, ein negatives Blut-Schwangerschaftstestergebnis haben und zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis zu 1 Jahr nach CAR-T-Zellinfusion hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Männliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis zu 1 Jahr nach CAR-T-Zellinfusion eine wirksame Barriereverhütung anzuwenden und während des gesamten Studienzeitraums kein Sperma zu spenden.<\/li>
8. Unbestimmte Kolitis ist erlaubt.<\/li><\/ol>

   Wichtige Ausschlusskriterien:<\/p>

   1. Probanden, die vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bereits ein BCMA- und\/oder CD19-gerichtetes Zelltherapieprodukt oder eine CAR-T-Therapie für ein beliebiges Ziel erhalten haben.<\/li>
   2. Nicht diagnostizierte Kolitis, fulminante Kolitis, Hirschsprung-assoziierte Enterokolitis (HAEC), mikroskopische Kolitis, ischämische Kolitis, Strahlenkolitis, Kolitis-bedingte Divertikelkrankheit oder andere Kolitis- oder Enteritis-Typen, die die Bewertung der Wirksamkeit verwirren könnten.<\/li>
   3. Probanden mit bösartigen Tumoren oder Dysplasie bei der Endoskopie.<\/li>
   4. Probanden mit stark eingeschränkter Funktion lebenswichtiger Organe.<\/li>
   5. Eingeschränkte Knochenmarkfunktion.<\/li>
   6. Aktive Hepatitis B, HCV-positiv, HIV-Antikörper-positiv, Treponema-pallidum-Antikörper-positiv, aktive Tuberkulose.<\/li>
   7. Vorhandensein von IBD-bedingten Komplikationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie zu ICG318 CAR-T bei refraktärer IBD beeinträchtigen würden.<\/li>
   8. Blutungsereignis in den letzten 30 Tagen, das nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ausschließt.<\/li>
   9. Infektionskrankheiten: Probanden mit akuten, lebensbedrohlichen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die nicht kontrolliert sind.<\/li>
   10. Krankenhausaufenthalt aufgrund IBD-bedingter Komplikationen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.<\/li><\/ol>

       11) Klinisch signifikante ZNS-Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur sicheren Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigt.<\/p>

       12) Probanden mit vorherigen oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen. Ausnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt werden.<\/p>

       13) Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und Impfung innerhalb von 3 Monaten nach der geplanten ICG318 CAR-T-Zellinfusion.<\/p>

       14) Probanden, die ein anderes Prüfpräparat erhalten oder erhalten haben, ohne ausreichende Auswaschzeit, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.<\/p>

       15) Personen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Leukapherese nicht geeignet sind oder bei denen Schweregrad und Verlauf der IBD-Erkrankung nicht mit der Infusion von ICG318 CAR-T-Zellen oder einem der kritischen Schritte der Studienbewertung vereinbar sind, wie z. B. Kontraindikationen für eine Koloskopie.<\/p>

       16) Schwangere oder stillende Probandinnen. 17) Autoimmunerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine systemische Behandlung erfordern und die Bewertung der Wirksamkeit beeinflussen.<\/p>

       18) Suizidneigungen, Tabakkonsum, Substanzgebrauch oder Alkoholmissbrauch, wie vom Prüfarzt festgestellt.<\/p>

       19) Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder Allergien gegen die Wirkstoffe, Hilfsstoffe oder Kombinationstherapeutika des Prüfpräparats.<\/p>

       20) Andere Bedingungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass der Proband nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen sollte.<\/p>