BCMA-CD19 cCAR T для лечения рефрактерного воспалительного заболевания кишечника (ВЗК)

Ключевые критерии включения:

1. Все субъекты или законные представители должны подписать одобренное этическим комитетом информированное согласие в письменной форме до начала любых процедур скрининга.
2. Пациенты мужского или женского пола старше 18 и младше 70 лет на момент обследования; вес ≥ 40 кг.
3. Диагноз воспалительного заболевания кишечника, подтвержденный исследователем, с длительностью заболевания ≥ 3 месяцев до подписания информированного согласия (требуются клинические проявления, эндоскопия и гистопатологические отчеты, соответствующие диагнозу ВЗК).
4. Документированная недостаточная эффективность, потеря ответа или непереносимость по крайней мере одной из передовых методов терапии ВЗК.
5. Пациенты с ВЗК в период скрининга должны соответствовать требованиям среднетяжелого и тяжелого ВЗК; ЯК: активный язвенный колит, определяемый по адаптированным критериям индекса Мейо. БК: пациенты с БК с умеренной и тяжелой активностью, определяемой по SES-CD.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
7. Индивидуумы женского пола с фертильностью (определяется как все женщины, способные к зачатию физиологически) должны дать информированное согласие, иметь отрицательный результат анализа крови на беременность и согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания согласия до 1 года после инфузии CAR-T клеток. Индивидуумы мужского пола с фертильностью должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции с момента подписания согласия до 1 года после инфузии CAR-T клеток, а также не сдавать сперму в течение всего периода исследования.
8. Допускается неопределенный колит.

Ключевые критерия исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали любые BCMA и/или CD19-направленные клеточные продукты или CAR-T терапию против любой мишени до подписания информированного согласия.
2. Неуточненный тип колита, фульминантный колит, энтероколит, ассоциированный с болезнью Гиршпрунга (HAEC), микроскопический колит, ишемический колит, радиоактивный колит, дивертикулярная болезнь колита или другие типы колита или энтерита, которые могут запутать оценку эффективности.
3. Пациенты со злокачественными опухолями или дисплазией при эндоскопии.
4. Пациенты с тяжелыми нарушениями функций жизненно важных органов.
5. Нарушение функции костного мозга.
6. Активный гепатит B, HCV положительный, ВИЧ-антитела положительные, антитела к Treponema pallidum положительные, активный туберкулез.
7. Наличие любых осложнений, связанных с ВЗК, которые, по мнению исследователя, мешают исследованию ICG318 CAR-T в рефрактерном ВЗК.
8. Кровотечения в течение 30 дней, которые исследователь считает основанием для исключения пациента.
9. Инфекционные заболевания: неконтролируемые острые, опасные для жизни бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
10. Госпитализация по поводу осложнений ВЗК в течение 30 дней до скрининга.
11. Клинически значимые заболевания центральной нервной системы, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность субъекта безопасно участвовать в данном исследовании.
12. Лица с предшествующими или сопутствующими злокачественными образованиями. Исключения могут быть определены по усмотрению исследователя.
13. Вакцинация в течение 30 дней до скрининга и вакцинация в течение 3 месяцев после запланированной инфузии клеток ICG318 CAR-T.
14. Пациенты, которые получают или ранее получали другое исследуемое лекарственное средство(а) без достаточного периода отмывки, определенного главным исследователем.
15. Лица, которые, по мнению исследователя, не подходят для лейкофереза, или чья тяжесть и траектория ВЗК несовместимы с инфузией клеток ICG318 CAR-T, или любые критические этапы оценки исследования, такие как, но не ограничиваясь, противопоказания к колоноскопии.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения и влияющие на оценку эффективности, по мнению исследователя.
18. Суицидальная тенденция, употребление табака, наркотиков или алкоголя, определенное исследователем.
19. Лица с тяжелой лекарственной аллергией в анамнезе, или аллергией на компоненты исследуемого препарата, вспомогательные вещества или комбинированные терапевтические препараты.
20. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в данном клиническом исследовании.

12) Лица с предшествующими или сопутствующими злокачественными образованиями. исключения могут быть определены по усмотрению исследователя.

13) Вакцинация в течение 30 дней до скрининга и вакцинация в течение 3 месяцев после запланированной инфузии клеток ICG318 CAR-T.

14) Пациенты, которые получают или ранее получали другое исследуемое лекарственное средство(а) без достаточного периода отмывки, определенного главным исследователем.

15) Лица, которые, по мнению исследователя, не подходят для лейкофереза, или чья тяжесть и траектория ВЗК несовместимы с инфузией клеток ICG318 CAR-T, или любые критические этапы оценки исследования, такие как, но не ограничиваясь, противопоказания к колоноскопии.

16) Беременные или кормящие женщины. 17) Аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения и влияющие на оценку эффективности, но оценке исследователя.

18) Суицидальная тенденция, употребление табака, наркотиков или алкоголя, определенное исследователем.

19) В анамнезе тяжелая лекарственная аллергия или аллергия на ингредиенты исследуемого препарата, вспомогательные вещества или комбинированные лекарства.

20) Другие состояния, которые по мнению исследователя не следует участвовать в этом клиническом пробе.