BCMA-CD19 cCAR T para o Tratamento da Doença Inflamatória Intestinal (DII) Refratária

Critérios de inclusão principais:

1. Todos os sujeitos ou representantes legais devem assinar um termo de consentimento informado aprovado pelo comité de ética, por escrito, antes do início de qualquer procedimento de seleção.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos e menos de 70 anos no momento da avaliação; Peso ≥ 40 kg.
3. Diagnosticados com doença inflamatória intestinal avaliada pelo investigador e com duração da doença ≥ 3 meses antes da assinatura do consentimento informado (são necessárias manifestações clínicas, endoscopia e relatórios histopatológicos consistentes com o diagnóstico de doença inflamatória intestinal).
4. O sujeito tem documentada resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos uma terapia avançada para DII.
5. Pacientes com DII durante o período de seleção precisam atender aos requisitos de DII moderada a grave; CU: colite ulcerativa ativa, definida conforme os critérios do Mayo Score adaptado. DC: sujeitos com DC ativa moderada a grave, conforme interpretado pelo SES-CD.
6. Expectativa de vida superior a 6 meses;
7. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem dar consentimento informado, ter resultado negativo no teste de gravidez sanguíneo e concordar em usar contraceção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 1 ano após a infusão de células CAR-T. Indivíduos do sexo masculino com fertilidade devem concordar em usar contraceção de barreira eficaz desde o momento do consentimento informado até 1 ano após a infusão de células CAR-T, e não devem doar sémen ou esperma durante todo o período do estudo.
8. A colite indeterminada é permitida.

Critérios de exclusão principais:

1. Sujeitos que receberam anteriormente qualquer produto de terapia celular dirigida a BCMA e/ou CD19 ou terapia CAR-T para qualquer alvo antes da assinatura do consentimento informado.
2. Colite de tipo não diagnosticado, colite fulminante, enterocolite associada a Hirschsprung (HAEC), colite microscópica, colite isquémica, colite por radiação, doença diverticular relacionada com colite ou outros tipos de colite ou enterite que possam confundir a avaliação da eficácia.
3. Sujeitos com tumores malignos ou displasia na endoscopia.
4. Sujeitos com função de órgãos vitais gravemente comprometida.
5. Função da medula óssea comprometida.
6. Hepatite B ativa, HCV positivo, anticorpo VIH positivo, anticorpo Treponema pallidum positivo, tuberculose ativa.
7. Presença de qualquer complicação relacionada com DII determinada pelo investigador como interferindo no estudo do ICG318 CAR-T em DII refratária.
8. História de hemorragia nos últimos 30 dias, determinada pelo investigador como motivo para exclusão do paciente.
9. Doenças infeciosas: sujeitos com infeções bacterianas, virais ou fúngicas agudas com risco de vida que não foram controladas.
10. Hospitalização por complicações relacionadas com DII nos 30 dias anteriores à seleção.

11) Doença do sistema nervoso central clinicamente significativa determinada pelo investigador como comprometendo a capacidade do sujeito de participar com segurança neste ensaio.

12) Sujeitos com neoplasias anteriores ou concomitantes. Exceções podem ser determinadas a critério do investigador.

13) Vacinação nos 30 dias antes da seleção e vacinação nos 3 meses após a infusão planeada de células ICG318 CAR-T.

14) Sujeitos que estejam a receber ou tenham recebido outro fármaco experimental ou fármacos sem tempo de washout adequado, conforme determinado pelo investigador principal.

15) Aqueles que são considerados pelo investigador como inadequados para leucaférese, ou cuja gravidade e evolução da DII não são compatíveis com a infusão de células ICG318 CAR-T, ou qualquer etapa crítica da avaliação do ensaio, como, mas não limitado a, contraindicações para colonoscopia.

16) Sujeitos do sexo feminino grávidas ou a amamentar. 17) Doenças autoimunes julgadas pelo investigador como necessitando de tratamento sistémico e afetando a avaliação da eficácia.

18) Tendências suicidas, uso de tabaco, substâncias ou abuso de álcool, conforme determinado pelo investigador.

19) Aqueles que têm história de alergia grave a medicamentos, ou são alérgicos aos ingredientes do medicamento de teste, excipientes ou medicamentos terapêuticos combinados.

20) Outras condições que o investigador acredite que não devem participar neste ensaio clínico.