Bécotatug védotine néoadjuvant plus pucoténlimab dans le carcinome épidermoïde oral et oropharyngé localement avancé (OSCC)

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde oral/oropharyngé confirmé histologiquement ou cytologiquement (incluant la langue, les lèvres, les gencives, les joues, le plancher buccal, le palais dur, le palais mou, la zone molaire postérieure, la paroi pharyngée latérale, la paroi pharyngée postérieure, les amygdales). Score d'expression PD-L1 (score CPS) >1, score d'expression EGFR (IHC) >90%+.
• Les participants doivent être diagnostiqués avec un stade clinique III ou IVa (AJCC, 8e édition), sans preuve de métastase à distance (M0) basée sur des scanners TEP/TDM ou TDM thoracique, abdominal et pelvien, et un traitement standard est recommandé, incluant une résection chirurgicale et une radiothérapie adjuvante +/- chimiothérapie.
• Âge compris entre 18 et 75 ans.
• État de performance ECOG 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement auparavant.
• Il doit y avoir au moins une lésion cliniquement évaluable selon les critères RECIST V1.1 avant le traitement.
• Les participants peuvent avoir n'importe quel statut de papillomavirus humain (HPV) de la tumeur. Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent subir un test HPV, incluant une immunohistochimie p16 et/ou un test confirmatoire par réaction en chaîne par polymérase (PCR) HPV ou hybridation in situ (ISH).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous : La fonction des organes importants répond aux exigences suivantes : (1) fonction de réserve médullaire normale, globules blancs (GB) ≥ 3,0 × 10^9/L ; numération des neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; (2) fonction rénale normale ou créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; (3) fonction hépatique normale ou bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; niveaux d'AST ou d'ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; (4) hormone thyréostimulante (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormale, les niveaux de FT3 et FT4 doivent être examinés simultanément. Si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe).
• Les participants ont volontairement rejoint cette étude, signé un formulaire de consentement éclairé, ont une bonne observance et coopèrent avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• Carcinome épidermoïde avec site primaire du nasopharynx ou de la peau.
• Diagnostic de maladies malignes autres que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou dans les 3 ans précédant la première administration (excluant le carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, le carcinome épidermoïde de la peau, et/ou le carcinome in situ excisé curativement).
• A reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T).
• A reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la première dose de Sintilimab, les vaccins inactivés sont autorisés.
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude, les corticostéroïdes nasaux et inhalés ou les doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes à doses physiologiques équivalentes) sont autorisés.
• A une infection active nécessitant un traitement systématique ; A des antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par stéroïdes, ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle ; A des antécédents connus d'hépatite B (définie par un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) ou des antécédents connus d'infection active par le virus de l'hépatite C (définie par la détection d'ARN du VHC [qualitative]) ; - - A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A reçu une transplantation de tissu/organe solide allogénique.
• Ne s'est pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire, a des toxicités résiduelles > Grade 2) à l'exception de l'alopécie.
• Présente des anomalies cardiovasculaires évidentes (comme un infarctus du myocarde, un syndrome de la veine cave supérieure, et une maladie cardiaque de grade 2 ou supérieur diagnostiquée selon les critères de classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 3 mois précédant l'inclusion).
• Présente une infection clinique sévère (> NCI-CTCAE 5.0 Niveau 2 d'infection) ;
• Présente une hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique >150mmHg et/ou pression artérielle diastolique >90mmHg après traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives - telles que des accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois avant l'inclusion), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inclusion), angine instable, insuffisance cardiaque congestive classée Grade II ou supérieur par la New York Heart Association (NYHA), ou des arythmies sévères qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments ou ayant un impact potentiel sur le traitement expérimental.
• Les femmes enceintes ne sont pas autorisées à participer. Les femmes qui allaitent et participent à cette étude doivent arrêter l'allaitement.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.
• A participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Autres situations que les chercheurs considèrent comme inappropriées pour la participation à l'étude.