Neoadjuvantní Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu ústní dutiny a orofaryngu (OSCC)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní/orofaryngu (včetně jazyka, rtů, dásní, tváří, dna dutiny ústní, tvrdého patra, měkkého patra, zadní molární oblasti, boční stěny hltanu, zadní stěny hltanu, mandlí). Skóre exprese PD-L1 (skóre CPS) >1, skóre exprese EGFR (IHC) >90 %+.
• Účastníci musí mít diagnostikováno klinické stádium III nebo IVa (AJCC, 8. vydání), bez známek vzdálených metastáz (M0) na základě PET/CT nebo CT hrudníku, břicha a pánve, a standardní léčba je doporučena, včetně chirurgické resekce a adjuvantní radioterapie +/- chemoterapie.
• Věk v rozmezí od 18 do 75 let.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Účastníci nesmí předtím podstoupit léčbu.
• Před léčbou musí existovat alespoň jeden klinicky hodnotitelný léze podle kritérií RECIST V1.1.
• Účastníci mohou mít jakýkoli status lidského papilomaviru (HPV) nádoru. Pacienti s orofaryngeálním karcinomem musí podstoupit testování HPV, včetně imunohistochemie p16 a/nebo potvrzujícího testování HPV polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo in situ hybridizací (ISH).
• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a pokračovat v antikoncepci po dobu 12 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření na těhotenství, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: (1) normální funkce kostní dřeně, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; (2) Normální funkce ledvin nebo sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Normální funkce jater nebo celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek ULN; hladiny AST nebo ALT ≤ 3násobek ULN; (4) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud je abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, mohou být zařazeni do skupiny).
• Účastníci se do této studie přihlásili dobrovolně, podepsali informovaný souhlas, mají dobrou spolupráci a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Spinocelulární karcinom s primárním místem v nosohltanu nebo kůži.
• Diagnostikována maligní onemocnění jiná než spinocelulární karcinom hlavy a krku do 3 let před prvním podáním (s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativně odstraněného karcinomu in situ).
• Podstoupil/a léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou působící na T-buněčné kostimulační nebo kontrolní dráhy).
• Obdržel/a živé nebo oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou Sintilimabu, inaktivované vakcíny jsou povoleny.
• Obdržel/a imunosupresivní léky do 14 dnů před první dávkou studijního léku, nosní a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (tj. nepřesahující 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů ekvivalentních fyziologickým dávkám) jsou povoleny.
• Má aktivní infekci vyžadující systematickou léčbu; Má anamnézu neinfekční pneumonie/intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího léčbu steroidy, nebo současnou pneumonii/intersticiální plicní onemocnění; Má známou anamnézu hepatitidy B (definováno jako pozitivita pro povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou anamnézu aktivní infekce virem hepatitidy C (definováno jako detekce HCV RNA [kvalitativní]); – Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Podstoupil/a alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Nezotavil/a se z nežádoucích účinků předchozí protinádorové léčby (tj. zbytkové toxicity > 2. stupně) s výjimkou alopecie.
• Má zjevné kardiovaskulární abnormality (jako je infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly a onemocnění srdce 2. stupně nebo vyššího diagnostikované podle klasifikačních kritérií Newyorské asociace pro srdce (NYHA) do 3 měsíců před zařazením).
• Má závažnou klinickou infekci (>NCI-CTCAE 5.0 stupeň 2 infekce).
• Má nekontrolovatelnou hypertenzi (systolický tlak >150 mmHg a/nebo diastolický tlak >90 mmHg po léčbě antihypertenzivy) nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění – jako jsou cévní mozkové příhody (≤ 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání klasifikované jako stupeň II nebo vyšší podle Newyorské asociace pro srdce (NYHA), nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat léky nebo mají potenciální vliv na experimentální léčbu.
• Těhotné ženy se nesmí účastnit. Kojící ženy, které se účastní této studie, by měly přestat kojit.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Účastnil/a se jiných klinických studií do 30 dnů před zařazením.
• Další situace, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast ve studii.