Becotatug Vedotin Più Pucotenlimab in Regime Neoadiuvante nel Carcinoma Squamocellulare Orale e Orofaringeo Localmente Avanzato (OSCC)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere carcinoma squamocellulare orale/orofaringeo (compreso lingua, labbra, gengive, guance, pavimento della bocca, palato duro, palato molle, area molare posteriore, parete faringea laterale, parete faringea posteriore, tonsille) confermato istologicamente o citologicamente. Punteggio di espressione PD-L1 (punteggio CPS) >1, punteggio di espressione EGFR (IHC) >90%+.
• I partecipanti devono essere diagnosticati con stadiazione clinica III o IVa (AJCC, 8a edizione), senza evidenza di metastasi a distanza (M0) basata su PET/TC o TC torace, addome e pelvi, e il trattamento standard è raccomandato, inclusa resezione chirurgica e radioterapia adiuvante+/- chemioterapia.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Stato di performance ECOG 0 o 1.
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
• I partecipanti non devono aver ricevuto trattamento in precedenza.
• Deve esserci almeno una lesione clinicamente valutabile secondo i criteri RECIST V1.1 prima del trattamento.
• I partecipanti possono avere qualsiasi stato di papillomavirus umano (HPV) del tumore. I pazienti con cancro orofaringeo devono sottoporsi a test HPV, inclusa immunoistochimica p16 e/o test di conferma PCR HPV o ibridazione in situ (ISH).
• Donne in età fertile e uomini devono acconsentire all'uso di un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I partecipanti devono avere una funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito: La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: (1) normale funzione di riserva del midollo osseo, globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Funzione renale normale o creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula Cockcroft Gault); (3) Funzione epatica normale o bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); Livelli AST o ALT ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN); (4) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormale, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati simultaneamente. Se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo).
• I partecipanti si sono uniti volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma squamocellulare con sito primario di rinofaringe o pelle.
• Diagnosticato con malattie maligne diverse dal carcinoma squamocellulare testa-collo entro 3 anni prima della prima somministrazione (esclusi carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma squamocellulare della pelle e/o carcinoma in situ escisso curativamente)
• Ha ricevuto terapia con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulle vie di co-stimolazione o checkpoint delle cellule T).
• Ha ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima della prima dose di Sintilimab, sono consentiti vaccini inattivati.
• Ha ricevuto farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, sono consentiti corticosteroidi nasali e inalati o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non superiori a 10 mg/giorno di prednisolone o altri corticosteroidi di dosi fisiologiche equivalenti).
• Ha un'infezione attiva che richiede trattamento sistematico; Ha una storia di polmonite/interstiziopatia polmonare non infettiva che richiede trattamento steroideo, o polmonite/interstiziopatia polmonare attuale; Ha una storia nota di epatite B (definita come positiva per antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o storia nota di infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come rilevamento di RNA HCV [qualitativo]); - - Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha ricevuto trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale (cioè, ha tossicità residue > Grado 2) ad eccezione dell'alopecia.
• Ha evidenti anomalie cardiovascolari (come infarto miocardico, sindrome della vena cava superiore e cardiopatia di grado 2 o superiore diagnosticata secondo i criteri di classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 3 mesi prima dell'arruolamento).
• Ha grave infezione clinica (>NCI-CTCAE 5.0 Livello 2 infezione);
• Ha ipertensione non controllabile (pressione sistolica>150mmHg e/o pressione diastolica>90mmHg dopo trattamento con farmaci antipertensivi) o malattie cardiovascolari clinicamente significative - come accidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (≤ 6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata come Grado II o superiore dalla New York Heart Association (NYHA), o aritmie gravi che non possono essere controllate con farmaci o hanno potenziale impatto sul trattamento sperimentale.
• Le donne in gravidanza non sono autorizzate a partecipare. Le donne che allattano e partecipano a questo studio devono interrompere l'allattamento.
• Ha noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• Ha partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Altre situazioni che i ricercatori considerano non idonee per la partecipazione allo studio.