Neoadjuvant Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab ved lokalt avanceret oral og orofaryngeal planocellulært karcinom (OSCC)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have histologisk eller cytologisk bekræftet oral/orofaryngeal planocellulært karcinom (herunder tunge, læber, gummer, kinder, mundbund, hård gane, blød gane, posterior molarregion, laterale farynxvæg, posteriore farynxvæg, tonsiller). PD-L1-ekspressionsscore (CPS-score) >1, EGFR-ekspressionsscore (IHC) >90%+.
• Deltagere skal være diagnosticeret med klinisk stadium III eller IVa (AJCC, 8. udgave), uden tegn på fjernmetastase (M0) baseret på PET/CT eller CT-scanninger af bryst, abdomen og pelvis, og standardbehandling anbefales, herunder kirurgisk resektion og adjuvans stråleterapi +/- kemoterapi.
• Aldersinterval fra 18 til 75 år.
• ECOG-performance status 0 eller 1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Deltagere må ikke have modtaget behandling forinden.
• Der skal være mindst én klinisk vurderbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterierne før behandling.
• Deltagerne kan have enhver humant papillomavirus (HPV)-status for tumor. Patienter med orofaryngeal cancer skal gennemgå HPV-testning, herunder p16-immunhistokemi og/eller bekræftende HPV-polymerasekædereaktion (PCR) eller in situ-hybridisering (ISH)-testning.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende sikker prævention (hormonelle eller barrieremetoder til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i hele studieperioden, og fortsætte prævention i 12 måneder efter behandlingsafslutning. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Funktionen af vigtige organer opfylder følgende krav: (1) normal knoglemarvreservefunktion, hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normal nyrefunktion eller serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel); (3) Normal leverfunktion eller total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN); AST- eller ALT-niveauer ≤ 3 gange den øvre normale grænse (ULN); (4) Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormal, skal FT3- og FT4-niveauer undersøges samtidigt. Hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan de inkluderes i gruppen).
• Deltagerne tiltrådte frivilligt dette studie, underskrev et informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Planocellulært karcinom med primært sæde i nasofarynx eller hud.
• Diagnosticeret med ondartede sygdomme bortset fra hoved- og halsplanocellulært karcinom inden for 3 år før første administration (undtagen radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden og/eller kurativt fjernet carcinoma in situ)
• Har modtaget terapeutisk behandling med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle co-stimulatoriske eller checkpoint-veje).
• Har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før første dosis Sintilimab, inaktiverede vacciner er tilladt.
• Har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis af studielægemidlet, nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstigende 10 mg/dag af prednisolon eller andre kortikosteroider med ækvivalente fysiologiske doser) er tilladt.
• Har en aktiv infektion, der kræver systematisk behandling; Har en historik med ikke-infektiøs pneumoni/interstitiel lungesygdom, der krævede steroidbehandling, eller nuværende pneumoni/interstitiel lungesygdom; Har en kendt historik med hepatitis B (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) eller kendt historik med aktiv hepatitis C-virus (defineret som påvisning af HCV RNA [kvalitativ]) infektion; - - Har en kendt historik med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har modtaget allogen væv/solid organtransplantation.
• Har ikke genoprettet sig fra bivirkninger på grund af tidligere antikræftbehandling (dvs. har resterende toksiciteter > Grad 2) med undtagelse af hårtab.
• Har tydelige kardiovaskulære abnormiteter (såsom myocardieinfarkt, vena cava superior-syndrom og hjertesygdom grad 2 eller højere diagnosticeret i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationskriterier inden for 3 måneder før inddelingen).
• Har svær klinisk infektion (>NCI-CTCAE 5.0 Niveau 2 infektion);
• Har ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk>150mmHg og/eller diastolisk blodtryk>90mmHg efter behandling med antihypertensiva) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom - såsom cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før inddeling), myocardieinfarkt (≤ 6 måneder før inddeling), ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt klassificeret som Grad II eller højere af New York Heart Association (NYHA), eller svære arytmier, der ikke kan kontrolleres med medicin eller har potentiel indvirkning på eksperimentel behandling.
• Gravide kvinder må ikke deltage. Ammede kvinder, der deltager i dette studie, skal stoppe med at amme.
• Har kendte psykiske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med studiekravene.
• Har deltaget i andre kliniske studier inden for 30 dage før inddeling.
• Andre situationer, som forskere vurderer uegnede til deltagelse i studiet.