Neoadjuvantti Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab paikallisesti edenneessä suuontelon ja nielun suun limakalvosyöpässä (OSCC)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu suu- tai nielun limakalvosyöpä (mukaan lukien kieli, huulet, ikenet, posket, suun pohja, kovakitalaki, pehmytkitalaki, takimoläärin alue, sivuseinä, takaseinä, nielurisat). PD-L1-ilmentymäpistemäärä (CPS-pistemäärä) >1, EGFR-ilmentymäpistemäärä (IHC) >90%+.
• Osallistujilla on oltava kliinisesti vaihe III tai IVa (AJCC, 8. painos) diagnoosi, ilman etäpesäkkeitä (M0) PET/CT- tai rintakehän, vatsan ja lantion CT-kuvantamisen perusteella, ja suositeltu vakiohoito, mukaan lukien leikkaus ja adjuventtisädehoito +/- kemoterapia.
• Ikä 18–75 vuotta.
• ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
• Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• Osallistujilla ei saa olla saanut aiempaa hoitoa.
• Ennen hoitoa on oltava vähintään yksi kliinisesti arvioitava pesäke RECIST V1.1-kriteerien mukaan.
• Osallistujilla voi olla mikä tahansa kasvaimen ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tila. Nielun syöpäpotilaiden on suoritettava HPV-testaus, mukaan lukien p16-immunohistokemia ja/tai vahvistava HPV-polymeraasiketjureaktio (PCR) tai in situ-hybridisaatio (ISH) -testaus.
• Lasten saanti-ikäiset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisy; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan, ja jatkamaan ehkäisyä 12 kuukautta hoidon päätyttyä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskautta tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määritellyn mukaisesti: Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: (1) normaali luuydinvarantokapasiteetti, valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,0 × 10^9/L; neutrofiilien lukumäärä (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; (2) normaali munuaistoiminta tai seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaava); (3) normaali maksatoiminta tai kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; AST- tai ALT-tasot ≤ 3 × ULN; (4) kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasoja tulee tutkia samanaikaisesti. Jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, osallistuja voidaan ottaa mukaan ryhmään).
• Osallistujat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyöhaluisia seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Limakalvosyöpä, jonka ensisijainen paikka on nielu tai iho.
• Diagnosoitu pään ja kaulan limakalvosyövän lisäksi muihin pahanlaatuisiin sairauksiin 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basaliooma, ihon limakalvosyöpä ja/tai parantavasti poistettu in situ -syöpä).
• Saa tai on saanut hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla T-solujen kostimulaatio- tai tarkastuspisteitä vaikuttavalla vasta-aineella).
• Saa tai on saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä ennen Sintilimabin ensimmäistä annosta, inaktivoituja rokotteita on sallittu.
• Saa tai on saanut immuunipuolustusta heikentäviä lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, nenä- ja inhalaatiokortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavia fysiologisia annoksia) on sallittu.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; ei-infektiöistä keuhkokuumeen/interstitiaalisen keuhkosairauden historiaa, joka on vaatinut steroidihoitoa, tai nykyistä keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus; tunnettu hepatiitti B -historia (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiiviseksi) tai tunnettu aktiivisen hepatiitti C -viruksen historia (määritelty HCV-RNA:n [kvalitatiivinen] havaitsemiseksi); - - tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiohistoria.
• Saa tai on saanut allogeenista kudosta/kiinteää elinsiirtoa.
• Ei ole toipunut aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli jäännöstoksisuudet > aste 2) lukuun ottamatta kaljuuntumista.
• Selvät kardiovaskulaariset poikkeavuudet (kuten sydäninfarkti, yläsolilaskimolauhdutus ja New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokittelukriteerien mukaan diagnosoitu sydäntauti aste 2 tai korkeampi 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista).
• Vaikea kliininen infektio (>NCI-CTCAE 5.0 tason 2 infektio);
• Hallitsematon verenpaineen kohotus (systolinen verenpaine >150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg verenpainelääkityksen jälkeen) tai kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset sairaudet – kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta ennen osallistumista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen osallistumista), epävakaa rintakipu, New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokittelema aste II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, tai vakavat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä tai joilla on mahdollinen vaikutus kokeelliseen hoitoon.
• Raskaana olevat naiset eivät voi osallistua. Tutkimukseen osallistuvien imettävien naisten tulee lopettaa imetys.
• Tunnettu mielenterveyden tai päihderiippuvuuden häiriö, joka häiritsee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
• Muut tilanteet, jotka tutkijat pitävät sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.