Neoadjuvant Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab w miejscowo zaawansowanym płaskonabłonkowym raku jamy ustnej i gardła (OSCC)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego płaskonabłonkowego raka jamy ustnej/gardła środkowego (w tym języka, warg, dziąseł, policzków, dna jamy ustnej, podniebienia twardego, podniebienia miękkiego, okolicy trzonowców tylnych, bocznej ściany gardła, tylnej ściany gardła, migdałków). Ekspresja PD-L1 (wynik CPS) >1, ekspresja EGFR (IHC) >90%+.
• Uczestnicy muszą być zdiagnozowani z klinicznym stadium III lub IVa (AJCC, 8. wydanie), bez dowodów na przerzuty odległe (M0) w oparciu o PET/CT lub tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, a standardowe leczenie jest zalecane, w tym chirurgiczną resekcję i radioterapię uzupełniającą +/- chemioterapię.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
• Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymać leczenia.
• Przed leczeniem musi istnieć co najmniej jedna klinicznie ocenialna zmiana według kryteriów RECIST V1.1.
• Uczestnicy mogą mieć dowolny status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w guzie. Pacjenci z rakiem gardła środkowego muszą przejść badanie na obecność HPV, w tym immunohistochemię p16 i/lub potwierdzające badanie PCR HPV lub hybrydyzację in situ (ISH).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed rozpoczęciem badania i przez czas trwania udziału w badaniu, oraz kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją: Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: (1) normalna funkcja rezerwy szpiku kostnego, leukocyty (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Prawidłowa funkcja nerek lub stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Prawidłowa funkcja wątroby lub całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotności GGN; Poziomy AST lub ALT ≤ 3-krotności GGN; (4) Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1 × GGN (jeśli nieprawidłowy, należy jednocześnie zbadać poziomy FT3 i FT4. Jeśli poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe, można włączyć do grupy).
• Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do tego badania, podpisali świadomą zgodę, mieli dobrą współpracę i współpracowali z obserwacją.

Kryteria wykluczenia:

• Rak płaskonabłonkowy z pierwotnym umiejscowieniem w nosogardzieli lub skórze.
• Zdiagnozowane złośliwe choroby inne niż płaskonabłonkowy rak głowy i szyi w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, płaskonabłonkowego raka skóry i/lub wyleczonego wycięciem raka in situ).
• Otrzymał leczenie przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2 lub przeciwciałem anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem działającym na szlaki kostymulacji lub punktów kontrolnych limfocytów T).
• Otrzymał szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką Sintilimabu, dopuszczalne są szczepionki inaktywowane.
• Otrzymał leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, dopuszczalne są kortykosteroidy donosowe i wziewne lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nieprzekraczające 10 mg/dzień prednizolonu lub innych kortykosteroidów o równoważnych dawkach fizjologicznych).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego; Ma historię nieinfekcyjnego zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc wymagającej leczenia steroidami lub obecne zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc; Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną historię aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV [jakościowe]); - - Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Otrzymał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
• Nie wyzdrowiał z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. ma pozostałe toksyczności > stopnia 2) z wyjątkiem łysienia.
• Ma wyraźne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (takie jak zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej i choroba serca stopnia 2 lub wyżej zdiagnozowana według kryteriów klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją).
• Ma ciężką infekcję kliniczną (>NCI-CTCAE 5.0 poziom 2 infekcji);
• Ma niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi>150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi>90 mmHg po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi) lub klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe - takie jak udar mózgu (≤ 6 miesięcy przed rejestracją), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed rejestracją), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień II lub wyżej przez Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA), lub ciężkie zaburzenia rytmu serca, których nie można kontrolować lekami lub które mają potencjalny wpływ na leczenie eksperymentalne.
• Kobiety w ciąży nie mogą uczestniczyć. Kobiety karmiące piersią, które biorą udział w tym badaniu, powinny zaprzestać karmienia piersią.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w badaniu.