Neoadjuváns Becotatug Vedotin plusz Pucotenlimab helyileg előrehaladott szájüregi és garatmandula szájüregi laphámrákban (OSCC)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt szájüregi/orofaryngeális laphámrák (beleértve a nyelvet, ajkakat, ínyt, arcot, szájfeneket, kemény szájpadot, lágy szájpadot, hátsó zápfog területet, oldalsó garatfalat, hátsó garatfalat, mandulákat) kell, hogy legyen. PD-L1 expressziós pontszám (CPS pontszám) >1, EGFR expressziós pontszám (IHC) >90%+.
• A résztvevőknek klinikai III. vagy IVa. stádiumúnak (AJCC, 8. kiadás) kell diagnosztizálva lenniük, távoli áttét (M0) bizonyíték nélkül PET/CT vagy mellkas, has és medence CT vizsgálatok alapján, és a standard kezelés ajánlott, beleértve a sebészi reszekciót és adjuváns sugárkezelést +/- kemoterápiát.
• Életkor 18 és 75 év között.
• ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1.
• Várható túlélés ≥ 3 hónap.
• A résztvevőknek nem szabad korábban kezelést kapniuk.
• Kezelés előtt legalább egy klinikailag értékelhető léziónak kell lennie a RECIST V1.1 kritériumok szerint.
• A résztvevőknél a daganat humán papillomavírus (HPV) állapota bármilyen lehet. A garatrákban szenvedő betegeknek HPV tesztet kell végezniük, beleértve p16 immunhisztokémiát és/vagy megerősítő HPV polimeráz láncreakció (PCR) vagy in situ hibridizációs (ISH) tesztet.
• A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy akadályozó fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) használatáról a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati részvétel alatt, valamint folytatniuk kell a fogamzásgátlást a kezelés befejezése után 12 hónapig. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, amíg ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint: A fontos szervek funkciója megfelel a következő követelményeknek: (1) normális csontvelő tartalék funkció, fehérvérsejt (WBC) ≥ 3.0 × 10^9/L; Neutrofil szám (NEUT) ≥ 1.5 × 10^9/L, vérlemezke szám (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normális vese funkció vagy szérum kreatinin (SCr) ≤ 1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft Gault formula); (3) Normális máj funkció vagy teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1.5-szerese a normál felső határértéknek (ULN); AST vagy ALT szint ≤ 3-szorosa a normál felső határértéknek (ULN); (4) Thyroid stimuláló hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (ha abnormális, FT3 és FT4 szinteket egyidejűleg meg kell vizsgálni. Ha FT3 és FT4 szintek normálisak, be lehet vonni a csoportba).
• A résztvevők önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, aláírták a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, jó megfelelési hajlandósággal rendelkeztek, és együttműködtek a követésben.

Kizárási kritériumok:

• Laphámrák elsődleges helyszínével nasopharynxben vagy bőrben.
• Fej-nyak laphámrákon kívüli rosszindulatú betegségek diagnosztizálása az első adagolás előtti 3 évben (kivéve radikálisan kezelt bőr bazális sejtes karcinómát, bőr laphámrákot és/vagy gyógyítóan eltávolított carcinoma in situt).
• Korábban kapott terápiás kezelést anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1 antitest, anti-PD-L2 antitest vagy anti-CTLA-4 antitest (vagy bármely más T-sejt ko-stimulációs vagy ellenőrzőpont útvonalakon ható antitest) alkalmazásával.
• Korábban kapott élő vagy gyengített védőoltást a Sintilimab első adagolása előtti 30 napban, inaktivált védőoltások megengedettek.
• Korábban kapott immunszuppresszív gyógyszereket a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtti 14 napban, orr- és belélegzett kortikoszteroidok vagy fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidok (azaz nem haladja meg a 10 mg/nap prednizolont vagy egyenértékű fiziológiás dózisú más kortikoszteroidokat) megengedettek.
• Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás kezelést igényel; Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség előzménye, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség; Ismert hepatitis B előzmény (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitívként definiálva) vagy ismert aktív hepatitis C vírus előzmény (HCV RNS [minőségi] kimutatásaként definiálva) fertőzés; - Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés előzmény.
• Korábban kapott allogén szövet/szilárd szerv transzplantációt.
• Nem épült fel korábbi rákkal szembeni terápia okozta mellékhatásokból (azaz maradék toxicitások > 2. fokozatúak), kivéve a hajhullást.
• Nyilvánvaló szív- és érrendszeri rendellenességek (mint például szívinfarktus, felső üregi vénaszindróma, és a New York Heart Association (NYHA) osztályozási kritériumok szerint 2-es vagy annál magasabb fokozatú szívbetegség diagnosztizálása a bevonás előtti 3 hónapban).
• Súlyos klinikai fertőzés (>NCI-CTCAE 5.0 2. szintű fertőzés).
• Nem kontrollálható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás>150mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás>90mmHg antihipertenzív gyógyszerek kezelése után) vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek – mint például agyi érkatasztrófa (≤ 6 hónappal a bevonás előtt), szívinfarktus (≤ 6 hónappal a bevonás előtt), instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) által II-es vagy annál magasabb fokozatúként osztályozott kongesztív szívbetegség, vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyeket gyógyszerrel nem lehet kontrollálni vagy potenciális hatással vannak a kísérleti kezelésre.
• Terhes nők nem vehetnek részt. Szoptató nők, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, abba kell hagyják a szoptatást.
• Ismert pszichiátriai vagy szerfogyasztási zavarok, amelyek beavatkoznának a vizsgálat követelményeivel való együttműködésbe.
• Részt vett más klinikai vizsgálatokban a bevonás előtti 30 napban.
• Egyéb helyzetek, amelyeket a kutatók nem megfelelőnek tartanak a vizsgálatban való részvételre.