Neoadjuvante Becotatug Vedotin Mais Pucotenlimab no Carcinoma Espinocelular Oral e Orofaríngeo Localmente Avançado (OSCC)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células escamosas oral/orofaríngeo confirmado histológica ou citologicamente (incluindo língua, lábios, gengivas, bochechas, soalho da boca, palato duro, palato mole, área molar posterior, parede faríngea lateral, parede faríngea posterior, amígdalas). Pontuação de expressão PD-L1 (pontuação CPS) >1, pontuação de expressão EGFR (IHC) >90%+.
• Os participantes devem ser diagnosticados com estadio clínico III ou IVa (AJCC, 8.ª edição), sem evidência de metástase à distância (M0) com base em PET/TC ou TC de tórax, abdómen e pélvis, e o tratamento padrão é recomendado, incluindo ressecção cirúrgica e radioterapia adjuvante +/- quimioterapia.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Estado de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os participantes não podem ter recebido tratamento anteriormente.
• Deve existir pelo menos uma lesão clinicamente avaliável de acordo com os critérios RECIST V1.1 antes do tratamento.
• Os participantes podem ter qualquer estado de papilomavírus humano (HPV) do tumor. Os doentes com cancro orofaríngeo precisam de realizar teste de HPV, incluindo imuno-histoquímica p16 e/ou teste confirmatório de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HPV ou hibridização in situ (ISH).
• Mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e continuar a contraceção durante 12 meses após o fim do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro participa neste estudo, deve informar imediatamente o médico tratante.
• Os participantes devem ter função orgânica e medular adequada conforme definido abaixo: A função dos órgãos importantes cumpre os seguintes requisitos: (1) função de reserva da medula óssea normal, leucócitos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Função renal normal ou creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); (3) Função hepática normal ou bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); Níveis de AST ou ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN); (4) Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados simultaneamente. Se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, podem ser incluídos no grupo).
• Os participantes juntaram-se voluntariamente a este estudo, assinaram um formulário de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Carcinoma de células escamosas com local primário de nasofaringe ou pele.
• Diagnosticado com doenças malignas além do carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço dentro de 3 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas da pele, e/ou carcinoma in situ excisado curativamente)
• Recebeu tratamento terapêutico com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue nas vias de coestimulação de células T ou checkpoint).
• Recebeu vacinas vivas ou atenuadas dentro de 30 dias antes da primeira dose de Sintilimab, vacinas inativadas são permitidas.
• Recebeu fármacos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo, corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de corticosteroides sistémicos (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides de doses fisiológicas equivalentes) são permitidos.
• Tem uma infeção ativa que requer tratamento sistemático; Tem um historial de pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteroides, ou pneumonia/doença pulmonar intersticial atual; Tem um historial conhecido de hepatite B (definido como positivo para antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou historial conhecido de infeção ativa pelo vírus da hepatite C (definido como deteção de RNA do VHC [qualitativo]); - Tem um historial conhecido de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• Recebeu transplante de tecido/órgão sólido alogénico.
• Não recuperou de eventos adversos devido a terapia anticancro anterior (ou seja, tem toxicidades residuais > Grau 2) com exceção de alopécia.
• Tem anomalias cardiovasculares óbvias (como enfarte do miocárdio, síndrome da veia cava superior, e doença cardíaca grau 2 ou superior diagnosticada de acordo com os critérios de classificação da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA) dentro de 3 meses antes da inscrição).
• Tem infeção clínica grave (>NCI-CTCAE 5.0 Nível 2 de infeção);
• Tem hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica>150mmHg e/ou pressão arterial diastólica>90mmHg após tratamento com fármacos anti-hipertensores) ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas - como acidentes vasculares cerebrais (≤ 6 meses antes da inscrição), enfarte do miocárdio (≤ 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como Grau II ou superior pela Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA), ou arritmias graves que não podem ser controladas com medicação ou têm impacto potencial no tratamento experimental.
• Grávidas não podem participar. Mulheres a amamentar que participam neste estudo devem interromper a amamentação.
• Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio.
• Participou noutros estudos clínicos dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Outras situações que os investigadores consideram inadequadas para participação no estudo.