Neoadjuvant Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab vid lokalt avancerad oral och orofaryngeal skivepitelcancer (OSCC)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad oral/orofaryngeal skivepitelcancer (inklusive tunga, läppar, tandkött, kinder, munbotten, hårda gommen, mjuka gommen, bakre molarområdet, laterala farynxväggen, bakre farynxväggen, tonsiller). PD-L1-uttryckspoäng (CPS-poäng) >1, EGFR-uttryckspoäng (IHC) >90%+.
• Deltagare måste ha diagnosticerats med klinisk stadieindelning III eller IVa (AJCC, 8:e upplagan), utan tecken på fjärrmetastas (M0) baserat på PET/CT eller bröst-, buk- och bäcken-CT-skanningar, och standardbehandling rekommenderas, inklusive kirurgisk resektion och adjuvant strålbehandling +/- kemoterapi.
• Ålder från 18 till 75 år.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1.
• Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
• Deltagare får inte ha fått tidigare behandling.
• Det måste finnas minst en kliniskt bedömbar lesion enligt RECIST V1.1-kriterierna före behandling.
• Deltagare kan ha vilken human papillomvirus (HPV)-status som helst i tumören. Patienter med orofaryngeal cancer behöver genomgå HPV-testning, inklusive p16-immunhistokemi och/eller bekräftande HPV-polymeraskedjereaktion (PCR) eller in situ-hybridisering (ISH)-testning.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärpreventivmedel; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studiedeltagandet, och fortsätta med preventivmedel i 12 månader efter behandlingens slut. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Funktionen av viktiga organ uppfyller följande krav: (1) normal benmärgsreservfunktion, vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Neutrofilt antal (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Normal njurfunktion eller serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) Normal leverfunktion eller totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN); AST- eller ALT-nivåer ≤ 3 gånger övre normalgränsen (ULN); (4) Tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (om avvikande, bör FT3- och FT4-nivåer undersökas samtidigt. Om FT3- och FT4-nivåer är normala, kan de inkluderas i gruppen).
• Deltagare anmäler sig frivilligt till denna studie, undertecknar ett informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Skivepitelcancer med primär lokalisation i nasofarynx eller hud.
• Diagnostiserad med maligna sjukdomar förutom huvud- och halsskivepitelcancer inom 3 år före första dosen (exklusive radikalt behandlad basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller botande exciserad carcinoma in situ)
• Har fått terapi med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som verkar på T-cells kostimulatoriska eller kontrollpunktsvägar).
• Har fått levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före första dosen av Sintilimab, inaktiverade vacciner är tillåtna.
• Har fått immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet, nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs. inte överstigande 10 mg/dag prednisolon eller andra kortikosteroider med motsvarande fysiologiska doser) är tillåtna.
• Har en aktiv infektion som kräver systematisk behandling; Har en historia av icke-infektiös pneumoni/interstitiell lungsjukdom som krävt steroidbehandling, eller aktuell pneumoni/interstitiell lungsjukdom; Har en känd historia av hepatit B (definierad som positiv för hepatit B ytantigen [HBsAg]) eller känd historia av aktiv hepatit C-virus (definierad som detektering av HCV-RNA [kvalitativ]) infektion; - - Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion.
• Har fått allogen vävnad/solitorganstransplantation.
• Har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare antikancerbehandling (dvs. har kvarstående toxiciteter > Grad 2) med undantag för håravfall.
• Har uppenbara kardiovaskulära abnormaliteter (såsom hjärtinfarkt, vena cava superior-syndrom och hjärtsjukdom grad 2 eller högre diagnostiserad enligt New York Heart Association (NYHA)-klassificeringskriterier inom 3 månader före inkludering).
• Har svår klinisk infektion (>NCI-CTCAE 5.0 Nivå 2 infektion);
• Har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck>150mmHg och/eller diastoliskt blodtryck>90mmHg efter behandling med antihypertensiva läkemedel) eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar - såsom cerebrovaskulära olyckor (≤ 6 månader före inkludering), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före inkludering), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt klassificerad som Grad II eller högre av New York Heart Association (NYHA), eller svåra arytmier som inte kan kontrolleras med medicin eller har potentiell påverkan på experimentell behandling.
• Gravida kvinnor får inte delta. Amningskvinnor som deltar i denna studie ska avbryta amning.
• Har kända psykiatriska eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiekraven.
• Har deltagit i andra kliniska studier inom 30 dagar före inkludering.
• Andra situationer som forskarna anser olämpliga för deltagande i studien.