Неоадъювантная терапия бекотатуг ведотином плюс пукотенлимаб при локально-распространенном плоскоклеточном раке полости рта и ротоглотки (OSCC)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта/ротоглотки (включая язык, губы, десны, щеки, дно полости рта, твердое небо, мягкое небо, заднюю молярную область, боковую стенку глотки, заднюю стенку глотки, миндалины). Уровень экспрессии PD-L1 (оценка CPS) >1, уровень экспрессии EGFR (ИГХ) >90%+.
• Участникам должен быть поставлен диагноз клинической стадии III или IVa (AJCC, 8-е издание), без признаков отдаленных метастазов (M0) на основании ПЭТ/КТ или КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, и рекомендовано стандартное лечение, включающее хирургическую резекцию и адъювантную лучевую терапию +/- химиотерапию.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Участники не должны были получать лечение ранее.
• Должен быть хотя бы один клинически оцениваемый очаг согласно критериям RECIST V1.1 до начала лечения.
• Участники могут иметь любой статус вируса папилломы человека (ВПЧ) опухоли. Пациентам с раком ротоглотки необходимо пройти тестирование на ВПЧ, включая иммуногистохимию p16 и/или подтверждающее тестирование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВПЧ или гибридизацию in situ (ISH).
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования и в течение всего периода участия в исследовании, и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Функция важных органов соответствует следующим требованиям: (1) нормальная резервная функция костного мозга, лейкоциты (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/л; Нейтрофилы (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; (2) Нормальная функция почек или сывороточный креатинин (SCr) ≤ 1,5 верхней границы нормы (ULN) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Нормальная функция печени или общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 верхней границы нормы (ULN); Уровни АСТ или АЛТ ≤ 3 верхних границ нормы (ULN); (4) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ULN (если аномальный, следует одновременно исследовать уровни FT3 и FT4. Если уровни FT3 и FT4 в норме, они могут быть включены в группу).
• Участники добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, имели хорошую приверженность и сотрудничали с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Плоскоклеточный рак с первичной локализацией в носоглотке или коже.
• Диагностированы злокачественные заболевания, отличные от плоскоклеточного рака головы и шеи, в течение 3 лет до первого введения (за исключением радикально леченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или излеченного иссеченного рака in situ).
• Получали терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 (или любыми другими антителами, действующими на пути костимуляции Т-клеток или контрольные точки).
• Получали живые или аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первой дозы Синтилимаба, инактивированные вакцины разрешены.
• Получали иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, назальные и ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы системных кортикостероидов (т.е. не превышающие 10 мг/день преднизолона или других кортикостероидов эквивалентных физиологических доз) разрешены.
• Имеют активную инфекцию, требующую системного лечения; Имеют в анамнезе неинфекционную пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или текущую пневмонию/интерстициальное заболевание легких; Имеют известный анамнез гепатита B (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный анамнез активной инфекции вируса гепатита C (определяется как обнаружение РНК HCV [качественное]); - - Имеют известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Получали аллотрансплантацию ткани/твердого органа.
• Не восстановились от нежелательных явлений, вызванных предыдущей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточную токсичность > 2 степени), за исключением алопеции.
• Имеют явные сердечно-сосудистые аномалии (такие как инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены и сердечные заболевания 2 степени или выше, диагностированные в соответствии с классификационными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 3 месяцев до включения).
• Имеют тяжелую клиническую инфекцию (> уровень 2 инфекции по NCI-CTCAE 5.0);
• Имеют неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление>150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление>90 мм рт.ст. после лечения антигипертензивными препаратами) или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания - такие как цереброваскулярные инсульты (≤ 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, классифицируемая как II степень или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или тяжелые аритмии, которые не могут контролироваться медикаментозно или оказывают потенциальное влияние на экспериментальное лечение.
• Беременные женщины не могут участвовать. Кормящие женщины, участвующие в этом исследовании, должны прекратить грудное вскармливание.
• Имеют известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями испытания.
• Участвовали в других клинических исследованиях в течение 30 дней до включения.
• Другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.