Becotatug Vedotin más Pucotenlimab como tratamiento neoadyuvante en el carcinoma de células escamosas oral y orofaríngeo localmente avanzado (OSCC)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma escamoso oral/orofaríngeo confirmado histológica o citológicamente (incluyendo lengua, labios, encías, mejillas, suelo de la boca, paladar duro, paladar blando, área molar posterior, pared faríngea lateral, pared faríngea posterior, amígdalas). Puntuación de expresión de PD-L1 (puntuación CPS) >1, puntuación de expresión de EGFR (IHC) >90%+.
• Los participantes deben estar diagnosticados con estadio clínico III o IVa (AJCC, 8ª edición), sin evidencia de metástasis a distancia (M0) basándose en PET/TC o TC de tórax, abdomen y pelvis, y se recomienda tratamiento estándar, incluyendo resección quirúrgica y radioterapia adyuvante+/- quimioterapia.
• Edad comprendida entre 18 y 75 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo.
• Debe haber al menos una lesión clínicamente evaluable según los criterios RECIST V1.1 antes del tratamiento.
• Los participantes pueden tener cualquier estado del virus del papiloma humano (VPH) del tumor. Los pacientes con cáncer orofaríngeo necesitan someterse a pruebas de VPH, incluyendo inmunohistoquímica p16 y/o pruebas confirmatorias de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o hibridación in situ (ISH) para VPH.
• Las mujeres con capacidad de concebir y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después del final del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de la médula ósea adecuada según se define a continuación: La función de los órganos importantes cumple los siguientes requisitos: (1) función de reserva de la médula ósea normal, leucocitos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Función renal normal o creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); (3) Función hepática normal o bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); niveles de AST o ALT ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN); (4) Hormona estimulante del tiroides (TSH) ≤ 1 × ULN (si es anormal, se deben examinar simultáneamente los niveles de FT3 y FT4. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el grupo).
• Los participantes se unen voluntariamente a este estudio, firman un formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Carcinoma escamoso con sitio primario de nasofaringe o piel.
• Diagnosticado con enfermedades malignas distintas del carcinoma escamoso de cabeza y cuello dentro de los 3 años anteriores a la primera administración (excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado radicalmente, carcinoma escamoso de la piel y/o carcinoma in situ extirpado curativamente).
• Ha recibido tratamiento con anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre las vías de coestimulación o puntos de control de las células T).
• Ha recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 30 días previos a la primera dosis de Sintilimab, se permiten vacunas inactivadas.
• Ha recibido fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, se permiten corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no superiores a 10 mg/día de prednisolona u otros corticosteroides de dosis fisiológicas equivalentes).
• Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistemático; Tiene antecedentes de neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides, o neumonía/enfermedad pulmonar intersticial actual; Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como positiva para antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg]) o antecedentes conocidos de infección activa por virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC [cualitativo]); - - Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Ha recibido trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
• No se ha recuperado de eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa (es decir, tiene toxicidades residuales > Grado 2) con la excepción de alopecia.
• Tiene anomalías cardiovasculares evidentes (como infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior, y enfermedad cardíaca grado 2 o superior diagnosticada según los criterios de clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) dentro de los 3 meses previos a la inclusión).
• Tiene infección clínica grave (> NCI-CTCAE 5.0 Nivel 2 de infección);
• Tiene hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica>150mmHg y/o presión arterial diastólica>90mmHg después del tratamiento con fármacos antihipertensivos) o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas - como accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Grado II o superior por la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), o arritmias graves que no pueden controlarse con medicación o tienen un impacto potencial en el tratamiento experimental.
• No se permite la participación de mujeres embarazadas. Las mujeres que amamantan que participen en este estudio deben suspender la lactancia.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Ha participado en otros estudios clínicos dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Otras situaciones que los investigadores consideren inadecuadas para la participación en el estudio.