Une étude d'innocuité et d'efficacité du hu14 chez des patients atteints de neuroblastome à haut risque (SHINE)

Critères d'inclusion

1. Âgés de ≥ 18 mois à < 18 ans au moment du consentement éclairé ou de l'assentiment.
2. Diagnostiqués initialement avec un HRNB histologiquement prouvé avec maladie métastatique.
3. Présentent une maladie évaluable ou mesurable selon les critères de réponse internationale du neuroblastome (INRC).
4. Indice de performance de Lansky ≥ 50 (≤ 16 ans) ou indice de Karnofsky ≥ 50% (> 16 ans).
5. Récupérés des effets toxiques des chimiothérapies antérieures.
6. Au moins 2 semaines après toute chirurgie tumorale majeure.

7. Respecter les critères de fonction organique suivants, mesurés dans la semaine précédant l'administration du médicament expérimental (IMP) :

   1. Fonction médullaire : i. Plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L ii. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 0,50 × 10⁹/L
   2. Fonction rénale : i. Créatinine sérique ajustée selon l'âge ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. ii. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) d'au moins 60 mL/min en utilisant la formule de Schwartz.
   3. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   4. Fonction cardiaque : i. Fraction de raccourcissement ≥ 27% ou fraction d'éjection ≥ 50% à l'échocardiogramme. ii. Intervalle QT corrigé sur l'électrocardiogramme (ECG) par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 msec.
   5. Fonction pulmonaire : i. Oxymétrie de pouls considérée normale à l'air ambiant. ii. Aucun signe de dyspnée au repos.
   6. Fonction du système nerveux central (SNC) : i. Les participants avec des antécédents de maladie du SNC ne doivent présenter aucun signe clinique ou radiologique de maladie active du SNC au moment de l'inclusion dans l'étude.
8. Si femme fertile et sexuellement active en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, puis test sérique ou urinaire négatif avant chaque cycle, et accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable et très efficace pendant l'étude et au moins 6 mois après le dernier jour du traitement à l'étude.
9. Si homme fertile et sexuellement actif, accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'étude et au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Si applicable en fonction de l'âge, volonté et capacité à fournir un assentiment écrit volontaire pour la participation à l'étude (selon les exigences du comité d'examen institutionnel local [IRB]/comité d'éthique indépendant [IEC] et si applicable en fonction de l'âge régional du consentement) et à respecter toutes les exigences du protocole.
11. Leur parent ou tuteur légal (si applicable en fonction de l'âge régional du consentement) est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour la participation du participant à l'étude.

Critères d'exclusion

1. Toute infection active non contrôlée au moment de l'inclusion. Tout antécédent connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
2. Toute contre-indication à l'un des traitements de l'étude.
3. Patients avec une diarrhée > Grade 2.
4. Patients atteints d'une maladie de tout système organique majeur qui compromettrait leur capacité à supporter l'immunochimiothérapie.
5. Patients ayant subi une greffe de cellules souches allogénique il y a moins de 6 mois ou ayant subi une transplantation d'organe solide.
6. Patients sous hémodialyse.
7. Patients nécessitant ou susceptibles de nécessiter des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques pendant le traitement de cette étude, sauf pour gérer les réactions allergiques.
8. Patients sous tout autre médicament immunosuppresseur.
9. Patients ayant reçu des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, y compris la phénytoïne, le phénobarbital ou la carbamazépine, pendant au moins 7 jours avant l'inclusion à l'étude.
10. Patients ayant reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne que le neuroblastome.
11. Patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive.
12. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques de Grade 4 aux anticorps anti-GD2 ou des réactions ayant nécessité l'arrêt définitif du traitement anti-GD2.
13. Patients participant ou planifiant de participer à une autre étude en aveugle ou impliquant un IMP.
14. Si femme, allaitante, enceinte ou planifiant une grossesse, ou, si sexuellement active et en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

15. Ne respectent pas les périodes de sevrage suivantes avant l'administration de la première dose de hu14.18K322A :

    1. 14 jours à compter de la chimiothérapie myélosuppressive systémique antérieure.
    2. 7 jours à compter des agents antinéoplasiques biologiques systémiques antérieurs (par exemple, agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs - non associés à une diminution des plaquettes ou de l'ANC).
    3. 14 jours à compter des stéroïdes systémiques.
    4. ≥ 12 semaines à compter de la radiothérapie à grand champ (c.-à-d. irradiation corporelle totale, abdomen total, poumon total, ≥ 50% du bassin).
    5. 6 semaines à compter de la radiothérapie craniospinale antérieure ou du traitement à l'iode-131-méta-iodobenzylguanidine (131I-MIBG).
    6. 2 semaines à compter de la radiothérapie du lit tumoral primaire.
    7. ≥ 7 jours à compter de la radiothérapie à petit champ.
    8. 14 jours ou 5 demi-vies (la plus longue) à compter de la dernière administration d'un IMP.
    9. >7 jours avant l'inclusion à l'étude pour les médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
    10. ≥ 21 jours et récupération de toutes les toxicités associées après avoir reçu une thérapie cellulaire (par exemple, cellules T lymphocytes modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques).
16. Besoin continu de tout médicament connu ou suspecté d'interférer avec le traitement de l'étude.