Studie bezpečnosti a účinnosti hu14 u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem (SHINE)

Kritéria pro zařazení

1. Ve věku ≥18 měsíců až <18 let v době informovaného souhlasu nebo souhlasu nezletilého.
2. Původně diagnostikováno histologicky prokázané HRNB s metastatickým onemocněním.
3. Mají hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle Mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).
4. Mají Lansky skóre výkonnosti ≥50 (≤16 let) nebo Karnofsky skóre výkonnosti ≥50% (pro >16 let).
5. Zotavení z toxických účinků předchozí chemoterapie.
6. Alespoň 2 týdny od rozsáhlé operace nádoru.

7. Splňují následující kritéria orgánových funkcí měřená během 1 týdne před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP):

   1. Funkce kostní dřeně: i. Trombocyty ≥50 × 109/l ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,50 × 109/l
   2. Funkce ledvin: i. Věkem upravený sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) pro daný věk. ii. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) alespoň 60 ml/min pomocí Schwartzova vzorce.
   3. Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN a celkový bilirubin ≤1,5 × ULN.
   4. Funkce srdce: i. Zkracovací frakce ≥27% nebo ejekční frakce ≥50% na echokardiogramu. ii. Korigovaný QT interval na elektrokardiogramu (EKG) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≤480 ms.
   5. Funkce plic: i. Pulzní oxymetrie považována za normální při dýchání vzduchu. Žádný důkaz dušnosti v klidu.
   6. Funkce centrálního nervového systému (CNS): i. Účastníci s anamnézou onemocnění CNS nesmí mít žádné klinické nebo radiologické známky aktivního onemocnění CNS v době zařazení do studie.
8. Pokud je fertilní a sexuálně aktivní žena v plodném věku (WOCBP), negativní těhotenský test ze séra při screeningu a poté buď negativní test ze séra nebo moči před každým cyklem a souhlasí s používáním přijatelné a vysoce účinné antikoncepční metody během studie a nejméně 6 měsíců po posledním dni studijní léčby.
9. Pokud je fertilní a sexuálně aktivní muž, souhlasí s používáním kondomů během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
10. Podle věku ochoten a schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas nezletilého k účasti ve studii (podle požadavků místní institucionální revizní rady [IRB] / nezávislé etické komise [IEC] a podle regionálního věku souhlasu) a dodržovat všechny požadavky protokolu.
11. Jejich rodič nebo zákonný zástupce (pokud je to na základě regionálního věku souhlasu relevantní) je ochoten a schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí účastníka ve studii.

Kritéria pro vyloučení

1. Jakákoli aktivní nekontrolovaná infekce v době zařazení. Jakákoli známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní či chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
2. Jakákoli kontraindikace k některé ze studijních léčeb.
3. Pacienti s průjmem > stupeň 2.
4. Pacienti s onemocněním kteréhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost snášet chemoimunoterapii.
5. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk < 6 měsíců předem nebo podstoupili transplantaci pevného orgánu.
6. Pacienti na hemodialýze.
7. Pacienti, kteří vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat farmakologické dávky systémových kortikosteroidů během léčby v této studii, s výjimkou zvládání alergických reakcí.
8. Pacienti užívající jakékoli jiné imunosupresivní léky.
9. Pacienti, kteří užívali enzymy indukující antikonvulziva včetně fenytoinu, fenobarbitalu nebo karbamazepinu po dobu nejméně 7 dnů před zařazením do studie.
10. Pacienti, u nichž byl diagnostikován jiný zhoubný nádor než neuroblastom.
11. Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání.
12. Pacienti s anamnézou alergické reakce 4. stupně na anti-GD2 protilátky nebo reakcí vyžadujících trvalé ukončení anti-GD2 terapie.
13. Pacienti účastnící se nebo plánující účast v jiné studii, která je zaslepená nebo zahrnuje IMP.
14. Pokud je žena, kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět, nebo pokud je sexuálně aktivní a v plodném věku, není ochotna používat účinnou metodu antikoncepce až do 6 měsíců po poslední dávce studijní medikace.

15. Nesplňují následující požadované doby vymývání před podáním první dávky hu14.18K322A:

    1. 14 dní od předchozí systémové myelosupresivní chemoterapie.
    2. 7 dní od předchozích systémových biologických protinádorových látek (např. protinádorové látky, o nichž není známo, že by byly myelosupresivní - nespojené se snížením počtu trombocytů nebo ANC).
    3. 14 dní od systémových steroidů.
    4. ≥12 týdnů od rozsáhlé radioterapie (tj. celotělové ozáření, celobřišní, celoplicní, ≥50% pánve).
    5. 6 týdnů od předchozí kraniospinální radioterapie nebo terapie jódem-131-metajodbenzylguanidinem (131I-MIBG).
    6. 2 týdny od radioterapie na lože primárního nádoru.
    7. ≥7 dní od radioterapie malým polem.
    8. 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od posledního podání IMP.
    9. >7 dní před zařazením do studie u léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
    10. ≥21 dní a s zotavením všech souvisejících toxicit od podání buněčné terapie (např. modifikované T-lymfocyty, přirozené zabíječské (NK) buňky, dendritické buňky).
16. Trvalá potřeba jakéhokoli léku, o kterém je známo nebo předpokládáno, že interferuje se studijní léčbou.