hu14의 고위험 신경모세포종 환자에 대한 안전성 및 유효성 연구 (SHINE)

포함 기준

1. 정보에 입각한 동의 또는 동의 시점에 만 18개월 이상 ~ 18세 미만인 자
2. 전이성 질환을 동반한 조직학적으로 입증된 HRNB로 초기 진단된 자
3. 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC)에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질환이 있는 자
4. Lansky 수행 상태가 ≥50(16세 이하) 또는 Karnofsky 수행 상태가 ≥50%(16세 초과)인 자
5. 이전 화학요법의 독성 영향으로부터 회복된 자
6. 주요 종양 수술 후 최소 2주 경과한 자

7. 다음 장기 기능 기준을 충족하며, 시험용 의약품(IMP) 투여 전 1주일 이내에 측정됨:

   1. 골수 기능: i. 혈소판 ≥50 × 10^9/L ii. 절대호중구수(ANC) ≥0.50 × 10^9/L
   2. 신장 기능: i. 연령-보정 혈청 크레아티닌 ≤ 연령 상한 정상치(ULN)의 1.5배 ii. Schwartz 공식을 사용한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min
   3. 간 기능: AST 또는 ALT ≤ ULN의 3배, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
   4. 심장 기능: i. 심초음파 단축률 ≥27% 또는 박출률 ≥50% ii. 심전도(ECG)에서 Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격 ≤ 480 msec
   5. 폐 기능: i. 실내 공기에서 맥박 산소포화도가 정상으로 간주됨 ii. 안정 시 호흡곤란 증거 없음
   6. 중추신경계(CNS) 기능: i. CNS 질환 병력이 있는 참가자는 연구 등록 시점에 활동성 CNS 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없어야 함
8. 가임 가능성이 있고 성적으로 활동적인 여성(WOCBP)인 경우, 선별 검사 시 혈청 임신 검사 음성이고 각 주기 전 혈청 또는 소변 검사 음성이어야 하며, 연구 기간 및 마지막 연구 치료일 이후 최소 6개월 동안 허용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 함
9. 가임 가능성이 있고 성적으로 활동적인 남성인 경우, 연구 기간 및 마지막 연구 치료 용량 이후 최소 6개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 함
10. 연령에 따라 해당되는 경우, 연구 참여에 대한 자발적인 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 함(지역 기관 검토 위원회[IRB]/독립 윤리 위원회[IEC] 요구 사항 및 해당하는 지역 연령 동의 기준에 따라) 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수해야 함
11. 부모 또는 법적 보호자(지역 연령 동의 기준에 따라 해당되는 경우)가 참여자의 연구 참여에 대한 자발적인 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있어야 함

제외 기준

1. 등록 시점에 통제되지 않는 활동성 감염이 있는 자. HIV 감염 병력, 또는 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 알려진 자
2. 연구 치료에 대한 금기 사항이 있는 자
3. 2등급 이상의 설사가 있는 환자
4. 화학면역요법을 견딜 능력을 손상시킬 수 있는 주요 장기 시스템 질환이 있는 환자
5. 6개월 미만 전에 동종 조혈모세포 이식을 받았거나 고형 장기 이식을 받은 환자
6. 혈액투석 중인 환자
7. 이 연구에서 치료를 받는 동안 알레르기 반응을 관리하는 경우를 제외하고 전신 코르티코스테로이드의 약리학적 용량이 필요하거나 필요할 가능성이 있는 환자
8. 다른 면역억제 약물을 복용 중인 환자
9. 연구 등록 최소 7일 전에 효소 유도 항경련제(페니토인, 페노바르비탈 또는 카르바마제핀 포함)를 투여받은 환자
10. 신경모세포종 이외의 다른 악성 종양으로 진단된 환자
11. 울혈성 심부전 증상이 있는 환자
12. 항-GD2 항체에 대한 4등급 알레르기 반응 또는 항-GD2 요법의 영구 중단을 요하는 반응 병력이 있는 환자
13. 눈가림 또는 IMP를 포함하는 다른 연구에 참여 중이거나 참여를 계획 중인 환자
14. 여성인 경우, 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 계획이 있거나, 성적으로 활동적이고 가임 가능성이 있는 경우 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우

15. hu14.18K322A 첫 투여 전에 필요한 다음과 같은 휴약 기간을 충족하지 않는 경우:

    1. 이전 전신 골수억제 화학요법 후 14일
    2. 이전 전신 생물학적 항종양제(예: 골수억제 효과가 없는 것으로 알려진 항암제—혈소판 또는 ANC 감소와 관련 없음) 후 7일
    3. 전신 스테로이드 후 14일
    4. 대규모 방사선 치료(전신 방사선 조사, 복강 전체, 폐 전체, 골반 50% 이상) 후 ≥12주
    5. 이전 두개척수 방사선 치료 또는 131I-MIBG 요법 후 6주
    6. 원발 종양 부위 방사선 치료 후 2주
    7. 소규모 치료 조사 방사선 후 ≥7일
    8. 마지막 IMP 투여 후 14일 또는 5반감기 중 긴 쪽
    9. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제인 약물의 경우 연구 등록 전 >7일
    10. 세포 요법(예: 변형 T 림프구 세포, 자연 살해(NK) 세포, 수지상 세포)을 받은 후 ≥21일 및 관련 독성이 모두 회복된 경우
16. 연구 치료와 상호작용하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약물의 지속적인 필요