Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av hu14 hos patienter med högriskneuroblastom (SHINE)

11 september 2026 uppdaterad av: Renaissance Pharma Ltd.

En fas 2/3-studie för att karakterisera och utvärdera effekt, säkerhet och tolerabilitet av hu14.18K322A-behandling ges i kombination med kemoterapi hos deltagare med högriskneuroblastom

Neuroblastom är den vanligaste typen av solida cancerformer som förekommer utanför hjärnan hos små barn. Generellt drabbar det barn yngre än 5 år, med en medelålder på 2 år vid diagnos. De flesta patienter har 'högrisk'-sjukdom, med spridning till olika platser i kroppen (metastaser). Denna internationella studie syftar till att undersöka hur effektiv och säker behandlingen med monoklonal anti-GD2-antikropp hu14.18K322A (daretabart) är när den används tillsammans med kemoterapi för att behandla barn och unga med högriskneuroblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2/3, öppen, enarmad studie som utvärderar hur väl hu14.18K322A fungerar och hur säker den är i kombination med kemoterapi hos patienter med återfallande eller refraktär högriskneuroblastom (HRNB).

Studien består av 2 delar. Den första delen av studien kommer att testa två doser av hu14.18K322A som ges tillsammans med kemoterapi hos 12 patienter för att bekräfta den bästa dosen. När den bästa dosen har bestämts kommer del 2 av studien att rekrytera upp till ytterligare 66 deltagare med återfallande sjukdom och 66 deltagare med refraktär sjukdom.

Barn och unga som deltar i studien måste vara mellan 18 månader och 18 år gamla vid tidpunkten för samtycke och ha bekräftad HRNB som har spridits till andra delar av kroppen. Det förväntas att deltagarna kommer att få upp till 12 behandlingscykler. När behandlingen har avslutats kommer deltagarna att följas upp för att studera långtidseffekter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

144

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • Rekrytering
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
        • Kontakt:
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Rekrytering
        • The Children's Hospital at Montefiore
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • University Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Är ≥18 månader till <18 år vid tidpunkten för informerat samtycke eller tillstånd.
  2. Har initialt diagnostiserats med histologiskt bekräftad HRNB med metastaserande sjukdom.
  3. Har utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
  4. Har en Lansky prestationsstatus ≥50 (≤16 år) eller Karnofsky prestationsstatus ≥50 % (för >16 år).
  5. Har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapier.
  6. Är minst 2 veckor efter större tumörkirurgi.

  7. Uppfyller följande organfunktionskriterier, mätt inom 1 vecka före administrering av prövningsläkemedel (IMP):

    1. BM-funktion: i. Trombocyter ≥50 × 10^9/L. ii. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,50 × 10^9/L.
    2. Njurefunktion: i. Åldersjusterat serumkreatinin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN) för ålder. ii. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) minst 60 mL/min med Schwartz formel.
    3. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN och totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
    4. Hjärtfunktion: i. Förkortningsfraktion ≥27 % eller ejektionsfraktion ≥50 % på ekokardiogram. ii. Korrigerad QT-intervall på elektrokardiogram (EKG) med Fridericia-formeln (QTcF) ≤480 ms.
    5. Lungfunktion: i. Pulsoximetri anses normalt i rumsluft. Ingen tecken på dyspné i vila.
    6. Centrala nervsystemet (CNS)-funktion: i. Deltagare med tidigare CNS-sjukdom måste inte ha några kliniska eller radiologiska tecken på aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för studiestarten.
  8. Om fertil och sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder (WOCBP), ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och därefter antingen negativt serum- eller urintest före varje cykel och samtycka till att använda en acceptabel och mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter sista studiedagen.
  9. Om fertil och sexuellt aktiv man, samtycka till att använda kondom under studien och i minst 6 månader efter sista dosen av studiebehandling.
  10. Om tillämpligt baserat på ålder, är villiga och kapabla att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien (enligt lokala krav från institutionell granskningsnämnd [IRB]/oberoende etikkommitté [IEC] och om tillämpligt baserat på regional samtyckesålder) och att följa alla protokollkrav.
  11. Deras förälder eller legal vårdnadshavare (om tillämpligt baserat på regional samtyckesålder) är villig och kapabel att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusionskriterier

  1. Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestarten. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv eller kronisk infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  2. Kontraindikationer mot någon av studiebehandlingarna.
  3. Patienter med >Grad 2 diarré.
  4. Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att tolerera kemoimmunterapi.
  5. Patienter som har genomgått tidigare allogen stamcellstransplantation <6 månader sedan eller har genomgått solid organtransplantation.
  6. Patienter som går på hemodialys.
  7. Patienter som kräver eller sannolikt kommer att kräva farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider under behandling i denna studie, förutom för att hantera allergiska reaktioner.
  8. Patienter på andra immunsuppressiva läkemedel.
  9. Patienter som har fått enzyminducerande antikonvulsiva medel inklusive fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin under minst 7 dagar före studiestarten.
  10. Patienter som har diagnostiserats med någon annan malignitet än neuroblastom.
  11. Patienter med symtom på hjärtsvikt.
  12. Patienter med en historia av Grad 4 allergiska reaktioner mot anti-GD2-antikroppar eller reaktioner som krävde permanent utsättning av anti-GD2-terapi.
  13. Patienter som deltar i eller planerar att delta i en annan studie som antingen är blindad eller involverar ett prövningsläkemedel (IMP).
  14. Om kvinna: ammar, är gravid eller planerar att bli gravid, eller, om sexuellt aktiv och i fertil ålder, är ovillig att använda en effektiv preventivmetod fram till 6 månader efter sista dosen av studiemedicin.

  15. Uppfyller inte följande nödvändiga uttvättningsperioder före administrering av första dosen hu14.18K322A:

    1. 14 dagar från tidigare systemisk myelosuppressiv kemoterapi.
    2. 7 dagar från tidigare systemiska biologiska antineoplastiska medel (t.ex. anticancerläkemedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva – inte associerade med minskade trombocyter eller ANC).
    3. 14 dagar från systemiska steroider.
    4. ≥12 veckor från storstrålfältsstrålbehandling (dvs. total kroppsbestrålning, hela buken, hela lungan, ≥50 % av bäckenet).
    5. 6 veckor från tidigare kraniospinal strålbehandling eller Jod-131-metajodobensylguanidin (131I-MIBG)-terapi.
    6. 2 veckor från strålbehandling av primär tumörbädd.
    7. ≥7 dagar från strålbehandling med litet behandlingsfält.
    8. 14 dagar eller 5 halveringstider (oavsett vilket som är längre) från senaste administrering av ett prövningsläkemedel (IMP).
    9. >7 dagar före studiestart för läkemedel som är starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
    10. ≥21 dagar och med återhämtning av alla associerade toxiciteter efter att ha fått cellulär terapi (t.ex. modifierade T-lymfocyter, naturliga mördarceller (NK), dendritiska celler).
  16. Pågående behov av något läkemedel som är känt eller misstänkt att störa studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Högre dos
Läkemedel: hu1418K322A + Temozolomide + Irinotekan
21-dagars cykel under högst 12 cykler
Övrig: Lägre dos
Läkemedel: hu1418K322A + Temozolomide + Irinotekan
21-dagars cykel under högst 12 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens (OSF)
Tidsram: Bedömd vid behandlingsslut (upp till 12 månader)
Andel deltagare som behandlats med hu14.18K322A i kombination med kemoterapi som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Bedömd vid behandlingsslut (upp till 12 månader)
Metastatisk fullständig svarsfrekvens (mCRR)
Tidsram: Bedömd vid behandlingens slut (upp till 12 månader)
Andel deltagare som behandlas med hu14.18K322A i kombination med kemoterapi som uppnår ett totalt metastatiskt komplett svar (mCR)
Bedömd vid behandlingens slut (upp till 12 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Övergripande metastatisk svarsfrekvens (mORR)
Tidsram: Bedömd vid behandlingens slut (upp till 12 månader)
Bedömd vid behandlingens slut (upp till 12 månader)
Svarets varaktighet (DOR)
Tidsram: Från tidpunkten för första svar fram till sjukdomsprogression, avbrott från studien, påbörjan av ny behandling eller dödsfall
Från tidpunkten för första svar fram till sjukdomsprogression, avbrott från studien, påbörjan av ny behandling eller dödsfall
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från början av cykel 1 till första förekomsten av progression, följd i upp till 3 år
Från början av cykel 1 till första förekomsten av progression, följd i upp till 3 år
Event-Free Survival (EFS)
Tidsram: Från starten av cykel 1 till första förekomsten av progression, sekundär malignitet eller död oavsett orsak, uppföljning i upp till 3 år
Från starten av cykel 1 till första förekomsten av progression, sekundär malignitet eller död oavsett orsak, uppföljning i upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Renaissance Pharma Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2026

Första postat (Faktisk)

24 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EPG-HU1418-201
  • Health Canada (Annan identifierare: 302929)
  • 2025 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 169169 (Annan identifierare: United States Food and Drug Administration (FDA or USFDA))
  • 2025-524397-42-00 (Annan identifierare: European Union Clinical Trials Regulation (EU CTR), European Medicines Agency (EMA))
  • 1013435 (Annan identifierare: Integrated Research Application System (IRAS), Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

För närvarande finns ingen plan att dela data. Vi har inte fått någon forskningsproposition som skulle kräva användning av IPD. Om vi får en begäran om att få tillgång till IPD kommer en fullständig utvärdering att göras och datan kommer att delas på lämpligt sätt och i enlighet med tillämpliga föreskrifter.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera