Badanie bezpieczeństwa i skuteczności hu14 u pacjentów z neuroblastomą wysokiego ryzyka (SHINE)

Kryteria włączenia

1. Mają ≥18 miesięcy do <18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody lub zgody.
2. Początkowo zdiagnozowani z histologicznie potwierdzonym HRNB z chorobą przerzutową.
3. Mają chorobę możliwą do oceny lub mierzalną zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi na Leczenie Nerwiaka Zarodkowego (INRC).
4. Mają status sprawności Lansky'ego ≥50 (w wieku ≤16 lat) lub Karnofsky'ego ≥50% (dla >16 lat).
5. Wyzdrowieli po toksycznych skutkach wcześniejszych chemioterapii.
6. Są co najmniej 2 tygodnie po poważnym zabiegu chirurgicznym z powodu guza.

7. Spełniają następujące kryteria czynności narządów, mierzone w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego produktu leczniczego (IMP):

   1. Czynność szpiku kostnego: i. Płytki krwi ≥50 × 10⁹/l ii. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,50 × 10⁹/l
   2. Czynność nerek: i. Stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku ≤1,5 × górna granica normy (GGN) dla wieku. ii. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) co najmniej 60 ml/min przy użyciu wzoru Schwartza.
   3. Czynność wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN i bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN.
   4. Czynność serca: i. Frakcja skracania ≥27% lub frakcja wyrzutowa ≥50% w badaniu echokardiograficznym. ii. Skorygowany odstęp QT w elektrokardiogramie (EKG) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) ≤480 ms.
   5. Czynność płuc: i. Pulsoksymetria uznawana za prawidłową w powietrzu pokojowym. ii. Brak objawów duszności spoczynkowej.
   6. Czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN): i. Uczestnicy z wywiadem choroby OUN nie mogą mieć klinicznych ani radiologicznych dowodów aktywnej choroby OUN w momencie włączenia do badania.
8. Jeśli są płodną i aktywną seksualnie kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a następnie ujemny wynik testu z surowicy lub moczu przed każdym cyklem oraz zgodzić się na stosowanie akceptowalnej i wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim dniu leczenia w ramach badania.
9. Jeśli są płodnym i aktywnym seksualnie mężczyzną, zgadzają się na stosowanie prezerwatyw podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w ramach badania.
10. Jeśli dotyczy ze względu na wiek, są gotowi i zdolni do dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu (zgodnie z wymogami lokalnej Institutional Review Board [IRB]/Niezależnej Komisji Etycznej [IEC] oraz, jeśli dotyczy, na podstawie regionalnego wieku zgody) i do przestrzegania wszystkich wymogów protokołu.
11. Ich rodzic lub opiekun prawny (jeśli dotyczy ze względu na regionalny wiek zgody) jest gotowy i zdolny do dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział uczestnika w badaniu.

Kryteria wykluczenia

1. Każda aktywna niekontrolowana infekcja w momencie włączenia. Każdy znany wywiad zakażenia wirusem HIV lub aktywna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
2. Jakiekolwiek przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych terapii.
3. Pacjenci z biegunką stopnia >2.
4. Pacjenci z chorobą dowolnego głównego układu narządów, która mogłaby zagrozić ich zdolności do zniesienia chemoimmunoterapii.
5. Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych <6 miesięcy temu lub przeszli przeszczep narządu litego.
6. Pacjenci poddawani hemodializie.
7. Pacjenci wymagający lub prawdopodobnie wymagający farmakologicznych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas leczenia w ramach tego badania, z wyjątkiem leczenia reakcji alergicznych.
8. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek inne leki immunosupresyjne.
9. Pacjenci, którzy otrzymywali enzymatycznie indukujące leki przeciwdrgawkowe, w tym fenytoinę, fenobarbital lub karbamazepinę, przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
10. Pacjenci, u których zdiagnozowano jakikolwiek nowotwór złośliwy inny niż nerwiak zarodkowy.
11. Pacjenci z objawami zastoinowej niewydolności serca.
12. Pacjenci z wywiadem reakcji alergicznych stopnia 4 na przeciwciała anty-GD2 lub reakcji, które wymagały trwałego przerwania terapii anty-GD2.
13. Pacjenci uczestniczący lub planujący udział w innym badaniu, które jest zaślepione lub dotyczy IMP.
14. W przypadku kobiet: karmią piersią, są w ciąży, planują zajście w ciążę lub, jeśli są aktywne seksualnie i w wieku rozrodczym, nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

15. Nie spełniają następujących wymaganych okresów wymywania przed podaniem pierwszej dawki hu14.18K322A:

    1. 14 dni od wcześniejszej ogólnoustrojowej mielosupresyjnej chemioterapii.
    2. 7 dni od wcześniejszego ogólnoustrojowego biologicznego leku przeciwnowotworowego (np. leki przeciwnowotworowe nieznane jako mielosupresyjne - niezwiązane z obniżeniem liczby płytek krwi lub ANC).
    3. 14 dni od ogólnoustrojowych steroidów.
    4. ≥12 tygodni od radioterapii dużego pola (tj. napromienianie całego ciała, całego brzucha, całego płuca, ≥50% miednicy).
    5. 6 tygodni od wcześniejszej radioterapii kranio-spinalnej lub terapii jodem-131-metajodobenzyloguanidyną (131I-MIBG).
    6. 2 tygodnie od radioterapii łoża guza pierwotnego.
    7. ≥7 dni od radioterapii małego pola.
    8. 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności, który jest dłuższy) od ostatniego podania IMP.
    9. >7 dni przed włączeniem do badania dla leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
    10. ≥21 dni i z regeneracją wszystkich związanych toksyczności od otrzymania terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK (Natural Killer), komórki dendrytyczne).
16. Trwająca potrzeba jakiegokolwiek leku znanego lub podejrzewanego o interferowanie z leczeniem w ramach badania.