Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hu14 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata magas kockázatú neuroblastomában szenvedő betegeknél (SHINE)

2026. augusztus 13. frissítette: Renaissance Pharma Ltd.

2/3. fázisú vizsgálat a hu14.18K322A-kezelés kemoterápiával kombinációban történő alkalmazásának jellemzésére, valamint hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére magas kockázatú neuroblastomában szenvedő résztvevőknél

A neuroblastoma a leggyakoribb szolid daganattípus, amely a kisgyermekek agyán kívül fordul elő. Általában 5 évesnél fiatalabb gyermekeket érint, az átlagos életkor a diagnózis felállításakor mindössze 2 év. A betegek többsége 'magas kockázatú' betegségben szenved, a betegség különböző helyekre történő terjedésével (áttétekkel). Ez a több országot felölelő vizsgálat arra irányul, hogy mennyire hatékony és biztonságos a monoklonális anti-GD2 antitest hu14.18K322A (daretabart) kezelése, ha kemoterápiával együtt alkalmazzák magas kockázatú neuroblastomában szenvedő gyermekek és fiatalok kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2/3. fázisú, nyílt, egykarú vizsgálat, amely a hu14.18K322A hatékonyságát és biztonságosságát értékeli kemoterápiával kombinálva, visszaeső és refrakter, nagy kockázatú neuroblastomában (HRNB) szenvedő betegeknél.

A vizsgálat 2 részből áll. A vizsgálat első része a hu14.18K322A két dózisát teszteli kemoterápiával együtt 12 betegen, hogy megerősítsék a legjobb dózist. Miután megtalálták a legjobb dózist, a vizsgálat 2. része további akár 66 visszaeső betegségben szenvedő és 66 refrakter betegségben szenvedő résztvevőt von be.

A vizsgálatban részt vevő gyermekek és fiatal felnőttek a beleegyezés időpontjában 18 hónap és 18 év közötti életkorúak, és igazolt HRNB-vel kell rendelkezniük, amely a test más részeire is átterjedt. Várhatóan a résztvevők legfeljebb 12 kezelési ciklusban részesülnek. A kezelés befejezése után a résztvevőket a hosszú távú hatások vizsgálata céljából követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

144

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Children's Hospital Colorado Anschutz Medical
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
        • Toborzás
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Toborzás
        • The Children's Hospital at Montefiore
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • Toborzás
        • The Hospital for Sick Children
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok

  1. Életkoruk ≥18 hónap és <18 év között van a beleegyező nyilatkozat vagy hozzájárulás időpontjában.
  2. Kezdetben szövettanilag igazolt magas kockázatú neuroblastomával (HRNB) diagnosztizálták őket metasztatikus betegséggel.
  3. A Nemzetközi Neuroblastoma Válaszkritériumok (INRC) szerint értékelhető vagy mérhető betegségük van.
  4. Lansky teljesítmény státuszuk ≥50 (≤16 év) vagy Karnofsky teljesítmény státuszuk ≥50% (16 év felett).
  5. Felépültek az előző kemoterápiák mérgező hatásaiból.
  6. Legalább 2 hét eltelt bármilyen nagyobb tumor műtét után.

  7. Megfelelnek a következő szervi funkciókritériumoknak, amelyeket a vizsgálati gyógyszer (IMP) adagolása előtti 1 héten belül mértek:

    1. Csontvelő funkció: i. Vérlemezkeszám ≥50 × 109/L; ii. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥0,50 × 109/L
    2. Vese funkció: i. Életkorhoz igazított szérum kreatinin ≤1,5 × a normál érték felső határa (ÉNFH); ii. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) legalább 60 ml/perc a Schwartz képlet segítségével.
    3. Máj funkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ÉNFH és összibilirubin ≤1,5 × ÉNFH.
    4. Szív funkció: i. Rövidülési frakció ≥27% vagy ejekciós frakció ≥50% echokardiogramon; ii. Korrigált QT intervallum elektrokardiogramon (EKG) a Fridericia képlet szerint (QTcF) ≤480 msec.
    5. Tüdő funkció: i. Pulzoximetria normálisnak tekinthető szobalevegőn; Nincs bizonyíték nyugalmi légzési nehézségre.
    6. Központi idegrendszer (KIR) funkció: i. Azok a résztvevők, akiknek kórelőzményében KIR-betegség szerepel, a vizsgálatba vétel időpontjában nem rendelkezhetnek klinikai vagy radiológiai bizonyítékkal aktív KIR-betegségre.
  8. Ha termékeny és szexuálisan aktív, fogamzóképes nő (WOCBP), negatív szérum terhességi tesztet kell mutatnia a szűréskor, majd vagy negatív szérumot vagy negatív vizeletet minden ciklus előtt, és beleegyezik egy elfogadható és nagyon hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó napjától számított legalább 6 hónapig.
  9. Ha termékeny és szexuálisan aktív férfi, beleegyezik óvszer használatába a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 6 hónapig.
  10. Ha életkor alapján értelmezhető, hajlandó és képes önkéntes írásbeli hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez (a helyi Intézményi Felülvizsgáló Bizottság [IRB]/Független Etikai Bizottság [IEC] követelményeinek megfelelően, és ha a regionális beleegyezési életkor alapján értelmezhető), és betartani az összes protokoll követelményt.
  11. Szülője vagy törvényes gyámja (ha a regionális beleegyezési életkor alapján értelmezhető) hajlandó és képes önkéntes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni a résztvevő vizsgálatban való részvételéhez.

Kizárási kritériumok

  1. Bármilyen aktív, kontrollálatlan fertőzés a bevonás időpontjában. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, vagy aktív vagy krónikus hepatítis B (HBV) vagy hepatítis C (HCV) fertőzés.
  2. Bármely ellenjavallat bármely vizsgálati kezelésre.
  3. >2. fokozatú hasmenésben szenvedő betegek.
  4. Olyan betegek, akiknek bármely fő szervrendszerének betegsége veszélyeztetné a kemoimmunoterápia elviselését.
  5. Olyan betegek, akik <6 hónappal ezelőtt allogén őssejt transzplantáción estek át, vagy akik szilárd szerv transzplantáción estek át.
  6. Hemodialízisre szoruló betegek.
  7. Olyan betegek, akik szisztémás kortikoszteroidok farmakológiai dózisait igénylik vagy valószínűleg igényelni fogják a kezelés alatt, kivéve az allergiás reakciók kezelését.
  8. Más immunszuppresszív gyógyszereken lévő betegek.
  9. Olyan betegek, akik enzimindukáló görcsögátlókat kaptak, beleértve fenitoint, fenobarbitált vagy karbamazepint a vizsgálatba vétel előtt legalább 7 napig.
  10. Olyan betegek, akiket neuroblastomán kívül bármilyen más rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak.
  11. Pangásos szívelégtelenség tüneteit mutató betegek.
  12. Olyan betegek, akiknek anamnézisében 4. fokozatú allergiás reakció szerepel anti-GD2 antitestekre, vagy olyan reakciók, amelyek az anti-GD2 terápia végleges megszakítását tették szükségessé.
  13. Olyan betegek, akik részt vesznek vagy tervezik részvételüket egy másik vizsgálatban, amely vagy vak, vagy IMP-t tartalmaz.
  14. Ha nő, szoptat, terhes, vagy terhességet tervez, vagy ha szexuálisan aktív és fogamzóképes, nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 6 hónapig.

  15. Nem felelnek meg a következő szükséges kimosási időszakoknak a hu14.18K322A első dózisának beadása előtt:

    1. 14 nap az előző szisztémás mieloszuppresszív kemoterápiától.
    2. 7 nap az előző szisztémás biológiai daganatellenes szerektől (pl. daganatellenes szerek, amelyek nem ismertek mieloszuppresszívként - nem járnak csökkent vérlemezkeszámmal vagy ANC-értékkel).
    3. 14 nap a szisztémás szteroidoktól.
    4. ≥12 hét a nagymezőnyú sugárterápiától (azaz teljes test besugárzás, teljes has, teljes tüdő, ≥50% medence).
    5. 6 hét az előző kraniospinális sugárterápiától vagy 131I-MIBG terápiától.
    6. 2 hét a primer tumorágy sugárterápiájától.
    7. ≥7 nap a kis kezelési mezős sugárzástól.
    8. 14 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az IMP utolsó beadásától.
    9. >7 nappal a vizsgálatba vétel előtt azoknál a gyógyszerek nél, amelyek erős indukátorai vagy inhibitorai a 3A4-es citokróm P450-nek (CYP3A4).
    10. ≥21 nap és az összes kapcsolódó toxicitásból való felépülése a sejtterápiától (pl. módosított T-limfociták természetes ölő sejtekkel (NK), dendritikus sejtekkel).
  16. Állandó igény bármely olyan gyógyszerre, amely ismerten vagy gyaníthatóan befolyásolja a vizsgálati kezelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Nagyobb adag
Drog: hu1418K322A + Temozolomid + Irinotekán
21 napos ciklus maximum 12 cikluson keresztül
Egyéb: Alacsonyabb dózis
Drog: hu1418K322A + Temozolomid + Irinotekán
21 napos ciklus maximum 12 cikluson keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az adjuváns ANV eltér a fenntartó ANV-től attól függően, hogy (1) a kiváltó daganat már nem mutatható ki (azaz az adjuváns igazolt teljes válasz) vagy (2) a kiváltó daganat kezdeti kontrolálása után a terápia folytatódik.
Azon résztvevők aránya, akiket hu14.18K322A-val kemoterápiával kombinálva kezeltek, és akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el a Nemzetközi Neuroblastoma Válaszkritériumok (INRC) szerint
Az adjuváns ANV eltér a fenntartó ANV-től attól függően, hogy (1) a kiváltó daganat már nem mutatható ki (azaz az adjuváns igazolt teljes válasz) vagy (2) a kiváltó daganat kezdeti kontrolálása után a terápia folytatódik.
Áttétes teljes válaszarány (mCRR)
Időkeret: A kezelés végén értékelték (legfeljebb 12 hónapig)
A hu14.18K322A-val kemoterápiával kombinációban kezelt résztvevők aránya, akik teljes metasztatikus választ (mCR) érnek el
A kezelés végén értékelték (legfeljebb 12 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 3 év
Akár 3 év
Átfogó metasztatikus válaszarány (mORR)
Időkeret: A kezelés végén felmért (legfeljebb 12 hónapig)
A kezelés végén felmért (legfeljebb 12 hónapig)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első választól a betegség progressziójáig, a vizsgálatból való kizárásig, az új terápia megkezdéséig vagy a halálig
Az első választól a betegség progressziójáig, a vizsgálatból való kizárásig, az új terápia megkezdéséig vagy a halálig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az 1. ciklus kezdetétől a progresszió első előfordulásáig, legfeljebb 3 évig követve
Az 1. ciklus kezdetétől a progresszió első előfordulásáig, legfeljebb 3 évig követve
Eseménymentes Túlélés (EFS)
Időkeret: Az 1. ciklus kezdetétől a progresszió, másodlagos rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkező halál első előfordulásáig, akár 3 évig kísérték
Az 1. ciklus kezdetétől a progresszió, másodlagos rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkező halál első előfordulásáig, akár 3 évig kísérték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Renaissance Pharma Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EPG-HU1418-201
  • Health Canada (Egyéb azonosító: 302929)
  • 169169 (Egyéb azonosító: United States Food and Drug Administration (FDA or USFDA))
  • 2025-524397-42-00 (Egyéb azonosító: European Union Clinical Trials Regulation (EU CTR), European Medicines Agency (EMA))
  • 1013435 (Egyéb azonosító: Integrated Research Application System (IRAS), Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Jelenleg nincs terv az adatok megosztására.
Nem kaptunk olyan kutatási javaslatot, amely az IPD felhasználását igényelné.
Abban az esetben, ha az IPD-hez való hozzáférés iránti kérelmet kapunk, teljes körű értékelést végzünk, és az adatokat szükség szerint, az alkalmazandó előírásokkal összhangban megosztjuk.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel