<string>Turvallisuus- ja tehotutkimus hu14:sta korkean riskin neuroblastoomapotilailla</string> (SHINE)

Sisällyttämiskriteerit

1. Ovat ≥18 kuukautta ja <18 vuotta tietoisen suostumuksen tai hyväksynnän antamisen hetkellä.
2. Heillä on alun perin histologisesti todettu HRNB ja metastasoitunut tauti.
3. Heillä on arvioitava tai mitattavissa oleva tauti kansainvälisten neuroblastooman vastekriteerien (INRC) mukaan.
4. Heillä on Lansky-yleistila ≥50 (≥16 vuotta) tai Karnofskyn yleistila ≥50 % (>16 vuotiailla).
5. He ovat toipuneet aikaisempien kemoterapioiden toksisista vaikutuksista.
6. He ovat vähintään 2 viikon päässä mistä tahansa merkittävästä kasvainleikkauksesta.

7. Täyttävät seuraavat elintoimintokriteerit sellaisina kuin ne on mitattu 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) antoa:

   1. Luunytimen toiminta: i. Verihiutaleet ≥50 × 109/L ii. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥0,50 × 109/L
   2. Munuaisten toiminta: i. Iän mukaan vakioitu seerumin kreatiniini ≤1,5 × iän mukainen normaalin yläraja (ULN). ii. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) vähintään 60 ml/min käyttäen Schwartzin kaavaa.
   3. Maksan toiminta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN.
   4. Sydämen toiminta: i. Lyhentymisfraktio ≥27 % tai ejektiofraktio ≥50 % kaikukardiografiassa. ii. Korjattu QT-aika EKG:ssa Friderician kaavalla (QTcF) ≤480 ms.
   5. Keuhkojen toiminta: i. Pulssioksimetria pidetään normaalina huoneilmassa. Ei levossa esiintyvää hengenahdistusta.
   6. Keskushermoston (CNS) toiminta: i. Potilailla, joilla on aiempi CNS-tauti, ei saa olla kliinistä eikä radiologista näyttöä aktiivisesta CNS-taudista tutkimukseen ilmoittautumisen hetkellä.
8. Jos hedelmällinen ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja joko negatiivinen seerumi- tai virtsatesti ennen jokaista sykliä ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
9. Jos hedelmällinen ja seksuaalisesti aktiivinen mies, suostuu käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Jos ikä sen sallii, ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan vapaaehtoisen kirjallisen hyväksyntänsä osallistumisesta tutkimukseen (paikallisen Institutional Review Board [IRB]/riippumattoman eettisen komitean [IEC] vaatimusten mukaan ja jos alueellinen suostumusikä sen sallii) ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
11. Heidän vanhempansa tai laillinen huoltajansa (jos alueellinen suostumusikä sen sallii) on halukas ja kykenevä antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistujan osallistumisesta tutkimukseen.

Poissulkukriteerit

1. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumisen hetkellä. Mikä tahansa tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio.
2. Mitkä tahansa vasta-aiheet jollekin tutkimushoidosta.
3. Potilaat, joilla on > luokan 2 ripuli.
4. Potilaat, joilla on minkä tahansa merkittävän elimistön järjestelmän sairaus, joka heikentäisi heidän kykyään sietää kemoimmunoterapiaa.
5. Potilaat, joille on tehty aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto < 6 kuukautta sitten tai jotka ovat saaneet kiinteän elimen siirron.
6. Potilaat, jotka ovat hemodialyysissä.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja farmakologisina annoksina tässä tutkimuksessa hoidettaessa, paitsi allergisten reaktioiden hallintaan.
8. Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, kuten fenytoiinia, fenobarbitaalia tai karbamatsepiinia vähintään 7 päivän ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Potilaat, joilla on diagnosoitu jokin pahanlaatuinen kasvain muu kuin neuroblastooma.
11. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminnan oireita.
12. Potilaat, joilla on ollut asteen 4 allergisia reaktioita anti-GD2-vasta-aineille tai reaktioita, jotka vaativat anti-GD2-hoidon pysyvää lopettamista.
13. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen sokkoutettuun tutkimukseen tai suunnittelevat osallistumista sellaiseen tutkimukseen, joka koskee tutkimuslääkettä.
14. Jos nainen, imettävät, ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, tai jos seksuaalisesti aktiivinen ja hedelmällisessä iässä, eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

15. Eivät täytä seuraavia vaadittuja pesujaksoja ennen hu14.18K322A:n ensimmäisen annoksen antamista:

    1. 14 päivää edellisestä systeemisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta.
    2. 7 päivää edellisestä systeemisestä biologisesta kasvainlääkkeestä (esim. syöpälääkkeet, jotka eivät tunnetusti ole myelosuppressiivisia - eivät liity vähentyneisiin verihiutale- tai ANC-arvoihin).
    3. 14 päivää systeemisistä steroideista.
    4. ≥12 viikkoa laajakentän sädehoidosta (eli koko kehon sädehoito, koko vatsan alueen sädehoito, koko keuhkosädehoito, ≥50 % lantiosta).
    5. 6 viikkoa edellisestä aivo-selkäydinsädehoidosta tai 131I-MIBG-hoidosta.
    6. 2 viikkoa primaarisen kasvainpesäkkeen sädehoidosta.
    7. ≥7 päivää pienestä säteilykentästä.
    8. 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
    9. >7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista lääkkeille, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymin induktoreita tai estäjiä.
    10. ≥21 päivää ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet, kun on saatu soluterapiaa (esim. muokattuja T-lymfosyyttejä, luonnollisia tappajasoluja (NK), dendriittisoluja).
16. Jatkuva sellaisten lääkkeiden tarve, joiden tiedetään tai epäillään häiritsevän tutkimushoitoa.