A nem szelektív béta-blokkolók hatásának tanulmányozása előrehaladott stádiumú asciteses májbetegségben (NSBB)

A cirrhosis a vezető halálok Indiában és világszerte, a fejlett világban pedig a vezető okok közé tartozik az alkoholos májbetegség, a hepatitis C, és újabban a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), a nem alkoholos steatohepatitis (NASH). A cirrhosis előrehaladtával portális hipertónia alakul ki, ami olyan szövődményekhez vezet, mint a ascites, hepatikus encephalopathia és varicealis vérzés.

Az ascites a cirrhosis leggyakoribb súlyos szövődménye, amely a diagnózis felállításától számított tíz éven belül a betegek 50-60%-ánál fordul elő. Az ascites kialakulása baljós mérföldkő a betegség progressziójában, mivel az ascitesben szenvedő betegek 15%-a 1 éven belül, 44%-a pedig 5 éven belül meghal. A betegek kevesebb, mint 10%-ánál alakul ki refrakter ascites, és ez rossz prognózishoz kapcsolódik, magas mortalitás mellett, körülbelül 50%-uk 6 hónapon belül és 75%-uk 1 év után, a medián túlélés körülbelül 6 hónap. A refrakter ascites a splanchnicus értágulat és a szimpatikus idegrendszer (SNS) és a renin-aldoszteron rendszer (RAAS) maximális aktiválódása következtében alakul ki. Az ilyen betegek számára elérhető terápiás lehetőségek a sorozatos terápiás paracentézis, a májtranszplantáció és a transz juguláris intrahepatikus portosisztémás shuntok. A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszámának modellje előrejelzi a cirrhosisban szenvedő betegek túlélését. A cirrhosisban és ascitesben szenvedő betegeknél azonban más tényezők is rossz prognózissal járnak, beleértve az alacsony átlagos artériás nyomást; alacsony szérum nátrium, alacsony vizelet nátrium és magas Child-Pugh pontszám.

A varicealis vérzés a cirrhosis legrettegettebb szövődménye, ezért ezeknél a betegeknél endoszkópos szűrés javasolt. A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 60%-ának van varixa a diagnózis idején. Ezeknek a betegeknek a többsége nem szelektív béta-blokkolókra (NSBB) szorul standard ellátásként primer vagy másodlagos profilaxisként a variceális vérzés megelőzésében. Az NSBB csökkenti a portális nyomást a perctérfogat csökkentésével és splanchnicus érszűkület előidézésével. Az endoszkópos varicealis szalagkötés (EVL) a nyelőcső visszér kezelésének másik módja, és a metaanalízis kimutatta, hogy az EVL szignifikánsan alacsonyabb az első variceális vérzés előfordulási gyakoriságával összefüggésben, eltérések nélkül mortalitás az NSBB-hez képest. Az NSBB-ről azt is kimutatták, hogy javítja a túlélést ezeknél a nem hemodinamikai hatású betegeknél. A betegek egy része a májbetegség végstádiumába fejlődhet, amelyet refrakter ascites és egyéb szövődmények jellemeznek.

Az NSBB-vel végzett, a variceális vérzés primer/szekunder prevenciója tekintetében az EVL-hez hasonlító tanulmányok többségében változó számú A/B cirrhosisban szenvedő, aszcitessel járó gyermekkori betegeket vontak be anélkül, hogy említést tettek volna az ascites osztályozásáról, és néhány vizsgálat kizárta a refrakter ascitesben szenvedő betegeket. Ezek a ascitesben szenvedő betegek diuretikumokat és sószegény diétát kaptak standard ellátásként. Azonban egyik tanulmány sem említette az ascites kezelését és a túlélési előnyöket előrehaladott stádiumú (B és C) cirrhosisban szenvedő betegeknél. Az elmúlt években megkérdőjelezték az NSBB szerepét a visszérvérzés megelőzésében refrakter ascitesben szenvedő betegeknél, mert káros hatás a túlélésre. Az NSBB végstádiumú májbetegségben való alkalmazása azonban vegyes eredményeket és ellentmondásos eredményeket mutatott.

Ezért ezt a tanulmányt az NSBB előrehaladott stádiumú, ascitesben és varixban szenvedő májbetegségben szenvedő betegeknél a variceális vérzés megelőzésében, az ascitesre és a túlélésre gyakorolt ​​hatásainak megismerésére tervezzük.