At studere effekten af ​​ikke-selektive betablokkere i avanceret leversygdom med ascites (NSBB)

Skrumpelever er den førende dødsårsag i Indien og på verdensplan og førende årsager i den udviklede verden omfatter alkoholisk leversygdom, hepatitis C og for nylig ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). Efterhånden som skrumpelever udvikler sig, udvikles portalhypertension, hvilket resulterer i komplikationer som ascites, hepatisk encefalopati og varicealblødning.

Ascites er den mest almindelige større komplikation af skrumpelever, der forekommer hos 50-60 % af patienterne inden for ti år efter diagnosen. Udvikling af ascites er et ildevarslende vartegn i sygdomsprogression, da 15 % af patienter med ascites vil dø inden for 1 år og 44 % inden for 5 år. Mindre end 10 % af patienterne udvikler refraktær ascites og er forbundet med en dårlig prognose med høj dødelighed, ca. 50 % inden for 6 måneder og 75 % efter 1 år med median overlevelse ca. 6 måneder. Refraktær ascites opstår som følge af splanchnisk vasodilatation og maksimal aktivering af det sympatiske nervesystem (SNS) og renin-aldosteronsystemet (RAAS). De tilgængelige terapeutiske muligheder for disse patienter er seriel terapeutisk paracentese, levertransplantation og transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts. Modellen for slutstadie leversygdom (MELD) score forudsiger overlevelse hos patienter med cirrhose. Andre faktorer hos patienter med cirrhosis og ascites er imidlertid også forbundet med dårlig prognose, herunder lavt gennemsnitligt arterielt tryk; lavt serumnatrium, lavt urinnatrium og høj Child-Pugh-score.

Variceblødning er den mest frygtede komplikation af skrumpelever, og endoskopisk screening anbefales til disse patienter. Omkring 60 % af patienterne med dekompenseret cirrhose har varicer på diagnosetidspunktet. Størstedelen af ​​disse patienter vil kræve non-selektive betablokkere (NSBB) som standardbehandling som primær eller sekundær profylakse til forebyggelse af varicealblødning. NSBB reducerer portaltrykket ved at reducere hjertevolumen og ved at producere splanchnisk vasokonstriktion. Endoskopisk variceal båndligation (EVL) er en anden behandlingsmetode af esophageal varicer og meta-analyse viste, at EVL er forbundet med signifikant lavere forekomst af første variceal blødning uden forskel dødelighed sammenlignet med NSBB. NSBB har også vist sig at forbedre overlevelsen hos disse patienter med ikke-hæmodynamiske virkninger. Nogle af patienterne kan udvikle sig til slutstadiet af en leversygdom karakteriseret ved udvikling af refraktær ascites og andre komplikationer.

De fleste undersøgelser af NSBB, der sammenlignede med EVL til primær/sekundær forebyggelse af varicealblødning, omfattede patienter med overvejende A/B-cirrose hos børn med variabelt antal med ascites uden nogen omtale af ascites-gradering, og nogle af forsøgene ekskluderede patienter med refraktær ascites. Disse patienter med ascites fik diuretika og saltbegrænset diæt som standardbehandling. Ingen af ​​disse undersøgelser nævnte imidlertid om kontrol af ascites og overlevelsesgevinster hos patienter med fremskreden stadium (barn B og C) cirrhose med ascites. I de senere år er NSBB's rolle for forebyggelse af varicealblødning hos patienter med refraktær ascites blevet sat spørgsmålstegn ved. skadelig effekt på overlevelse.Men brugen af ​​NSBB i slutstadiet af leversygdom har vist blandede resultater og kontroversielle.

Derfor planlægges denne undersøgelse for at kende virkningerne af NSBB i fremskredne leversygdomspatienter med ascites og varicer til forebyggelse af varicealblødning, effekt på ascites og overlevelse.