Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fiziológiai alapú farmakokinetikai modell validálása a paracetamol eloszlásának vizsgálatával az agyi kompartmentekben agysérült betegeknél

2019. február 15. frissítette: Poitiers University Hospital

Az agy több anatómiai részből áll, amelyeket fiziológiai akadályok választanak el egymástól, amelyek lehetővé teszik a homeosztázis fenntartását. Ezen túlmenően, az agyi akadályok korlátozzák egyes gyógyszerek diffúzióját az agyi gerincfolyadékban (CSF) és az agyszövet extracelluláris folyadékában (ECF), ami megnehezíti az új gyógyszerek adagolási rendjének kidolgozását és optimalizálását. A legtöbb adagolási rendet a plazmakoncentráció alapján határozzák meg, mivel az agyban nehéz elérni a célhelyi koncentrációkat, így megnehezíti az agyba diffundált gyógyszer terápiás hatásának, káros hatásának és toxicitásának előrejelzését. Bár mennyiségi és minőségi különbségek vannak a CSF-ben és az agyszövetben a farmakokinetikát (PK) szabályozó folyamatokban, a CSF a gyógyszerek emberi agyba való behatolása legjobb helyettesítője.

Egy korábban közzétett tanulmány patkányokon értékelte a paracetamol agyi eloszlását, amelyet a passzív diffúzió markereként használnak az ECF-ben mikrodialízissel a striatumban és a CSF-ben mikrodialízissel a ventricularis lateralisban és a ciszterna magnában. A szerzők a paracetamolt választották, mivel az a tulajdonsága, hogy passzívan és gyorsan diffundál a központi idegrendszerben, lehetővé téve az agy különböző részei közötti kapcsolat kizárólagos leírását. Ez a tanulmány először egy váratlan fontos különbséget tárt fel az ECF-ben és a CSF-ben kapott eloszlási profilok között. Ezen eredmények alapján a szerzők fiziológiás alapú PK-modellt (PBPK) dolgoztak ki eredményeik leírására, és ezáltal lehetőséget kínáltak fajok közötti szimulációk elvégzésére a paracetamol központi idegrendszeri (CNS) eloszlásának előrejelzésére emberben. Ebben a tanulmányban a szerzők ezt a modellt használták a fajok közötti gyógyszerészeti extrapolációk elvégzésére, amelyek során az adatokat állatról emberre konvertálták a korábbi klinikai vizsgálatokból származó adatok helyettesítésével, amelyek a paracetamol eloszlását írták le a cerebrospinalis folyadékban és a plazmában.

A mikrodialízis lehetővé teszi a hatóanyag szabad extracelluláris koncentrációjának meghatározását különböző szövetekben és az agyban is. Kutatócsoportunk, az INSERM U1070, számos múltbeli tapasztalattal rendelkezik olyan mikrodialízissel végzett vizsgálatokban, amelyek az antibiotikumok eloszlását a szövetekben mind állati, mind emberben, beleértve az agyszövetet patkányban és emberben. A tudós társaság ajánlása azt sugallja, hogy az agysérült betegek számára előnyös a multimodális monitorozás az ellátás és az agyperfúzió optimalizálása érdekében. Ez az invazív multimodális monitorozás a koponyaűri nyomás, az oxigén szöveti nyomás méréséből, az agyi véráramlási sebesség koponya Dopplerrel történő becsléséből, valamint az agyi ischaemiás paraméterek mikrodialízissel történő monitorozásából áll. Megakadályozzuk továbbá a szisztémás agyi agressziót, többek között a hipertermiát, ami magyarázza a paracetamol felírását nagyszámú agysérült betegnél. Ezenkívül egy külső kamrai drenázs (EVD) felállítása az intrakraniális hipertónia kezelésére általában szükséges, hogy lehetővé tegyük a CSF feleslegének folyamatos áramlását az agykamrában.

Kevés emberen végzett vizsgálat célozta a gyógyszerek eloszlásának összehasonlítását mind a CSF-ben, mind az agy extracelluláris folyadékában, bár megállapították, hogy az agyi gátak permeabilitása, valamint a gyógyszer koncentrációja különbözik az egyes agyterületeken. Így az agysérült betegek által igényelt mikrodialízissel és/vagy terápiás EVD-vel végzett monitorozással vizsgálatunk célja a paracetamol farmakokinetikája az agyi ECF-ben, a CSF-ben és a plazmában való feltárása, valamint a kifejlesztett PBPK validálása emberben. patkányban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Befejezve

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
17

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Agysérült beteg
  • Életkor ≥ 18 év
  • Agyi mikrodialízis monitorozással és/vagy külső kamrai drenázssal rendelkező beteg
  • Klinikai célból paracetamolt kapó beteg

Kizárási kritériumok:

  • Paracetamol allergia
  • Májelégtelenség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: Paracetamol kar
10 mg/ml paracetamol beadása
Drog: Paracetamol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Időkeret
A paracetamol görbe alatti területe a CSF-ben, az ECF-ben és a plazmában.
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Időkeret
A paracetamol plazmatikus arányának görbe alatti területe 2 beadás között
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol szabad agyi koncentrációjának (CSF és ECF) arányának görbe alatti területe 2 beadás között
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol maximális koncentrációja a gerincvelői folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol maximális koncentrációja az extracelluláris folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol minimális koncentrációja a gerincvelői folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol minimális koncentrációja az extracelluláris folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol felezési ideje a cerebro-gerincvelői folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol felezési ideje az extracelluláris folyadékban
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
Minimális plazmakoncentráció
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
Elosztási mennyiség
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol clearance-e
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
Maximális plazmakoncentráció
Időkeret: 30 hónap
30 hónap
A paracetamol eliminációs felezési ideje
Időkeret: 30 hónap
30 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Poitiers University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2013. március 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2017. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2017. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2017. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2017. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2017. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2019. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2019. február 15.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • PB-PK BRAIN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése