Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bal kamrai hipertrófia csökkentése eplerenon terápia után

2017. június 13. frissítette: Beata Krasinska, Poznan University of Medical Sciences

Az eplerenon hatása a bal kamrai hipertrófiára rezisztens magas vérnyomásban és obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél

Az obstruktív alvási apnoe szindróma (OSA) a leggyakoribb alvászavar, amelyet a lágy szájpadlás, a nyelv és a hátsó garatfal izomtónusának túlzott csökkenése jellemez. Ez a légutak összeomlásához vezet. Csökkent légúti átjárás esetén hypoventilláció (hipopnoe) lép fel, míg az időszakos légáramláshiányt apnoének nevezik. Az obstruktív alvási apnoe szindróma független kardiovaszkuláris kockázati tényezőként ismert. Az OSA nagyon gyakori a rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél. A RAH-t akkor diagnosztizálják, ha a vérnyomás emelkedett marad annak ellenére, hogy egyidejűleg három különböző gyógyszercsoportból származó vérnyomáscsökkentőt alkalmaznak optimális és maximális dózisban, beleértve a vízhajtót is.

OSA-ban szenvedő betegeknél az alvás közbeni gyakori hipoxémiás epizódok a szimpatikus idegrendszer ismételt aktiválódását eredményezik. Sőt, a légzési rendellenességek epizódjai az aldoszteron szérumkoncentrációjának emelkedését követően a nátrium- és vízvisszatartást, majd a vérnyomás emelkedését követik. A megnövekedett aldoszteronszint serkenti a kollagén szintézisét, elősegíti az artériás fal merevségét, a szívizom fibrózisát és a szívizom átépülését, valamint részt vesz a bal kamrai hipertrófia (LVH) kialakulásában, amely az OSA-ban szenvedő hipertóniás betegek gyakori szövődménye. Számos tanulmány, köztük a Sleep Heart Health Study megerősítette, hogy a súlyos OSA a szimpatikus aktiválás és érszűkület révén a koncentrikus hipertrófia magas prevalenciájával jár.

Az eplerenon egy szelektív mineralokortikoid receptor inhibitor. Nincs affinitása a glükokortikoid-, progeszteron- és androgénreceptorokhoz, ezért kisebb a mellékhatások kockázata. Az eplerenon csökkenti a vérnyomást és gátolja a szívizom fibrózisát. A vérnyomáscsökkentő hatást a folyadékretenció csökkenése okozza. Valószínűleg OSA-ban szenvedő betegeknél a folyadék felhalmozódásának csökkenése, különösen a nyak szintjén, hozzájárulhat a felső légúti ellenállás csökkenéséhez, és ezáltal az OSA súlyosságának csökkenéséhez.

Mivel az LVH továbbra is erős és független előrejelzője a szív- és érrendszeri okokból eredő teljes mortalitásnak és halálozásnak, ebben a tanulmányban azt szeretnénk felmérni, hogy az eplerenon hozzáadása egy standard vérnyomáscsökkentő terápiához kedvezően módosítja-e a bal kamra geometriáját. Azt is ellenőrizni akarjuk, hogy az eplerenon hozzáadása a standard vérnyomáscsökkentő terápiához hatékony terápiás lehetőség-e az OSA-ban és RAH-ban szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A 2014-2017-es években a Hipertónia, Angiológiai és Belgyógyászati ​​Klinikán, valamint a 2014-2017. Pulmonológiai, Allergológiai és Légzőszervi Onkológiai Osztály a Poznani Orvostudományi Egyetemen, Lengyelország. 23 beteg azért nem fejezte be a vizsgálatot, mert nem felelt meg a felvételi kritériumoknak (10 beteg), és nem követte az ajánlásokat (13 beteg). 102 beteget randomizáltak két csoportba. Az A csoportban 50 mg eplerenont adtak szájon át naponta egyszer, a standard vérnyomáscsökkentő terápia mellett. A B csoportban a standard antihipertenzív terápia nem változott a 6 hónapos követés során. A RAH-t akkor ismerték fel, amikor legalább 3 vérnyomáscsökkentő szer (beleértve a vizelethajtót is) maximális dózisban történő alkalmazása ellenére nem lehetett elérni a vérnyomás célértékeit (< 140/90 Hgmm). A betegek átlagosan 3,93 vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedtek, beleértve a diuretikumokat (a betegek 100%-a), az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókat (a betegek 54%-a), az angiotenzin II receptor antagonistákat (a betegek 45,2%-a), a kalcium antagonistákat (a betegek 83,9%-a). ), β-blokkolók (a betegek 77,4%-a) és α-blokkolók (a betegek 22,6%-a). számú engedély A Poznani Orvostudományi Egyetem Etikai Bizottsága engedélyezte az 565/14 számú határozatot a vizsgálat elvégzésére. Minden beteg tájékozott és írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez. Vérnyomásmérés Minden betegnél minden vizit alkalmával háromszor végeztünk vérnyomásméréseket nyugalmi helyzetben fekvő helyzetben, normál körülmények között, felkar vérnyomásmérő BP monitor (Omron 705IT, Omron Healthcare, Kyoto, Japán) segítségével. A 24 órás ambuláns BP automatizált monitorozást (ABPM) a TM2430 (A&D Medical, San Jose, California, Egyesült Államok) 24 órás ambuláns perifériás BP monitor segítségével végezték. A mérések gyakorisága 7:00 és 22:00 között 15 percenként, 22:00 és 7:00 óra között 30 percenként volt.

Nyakkörfogat mérés A nyak kerületét a nyak közepén, a nyaki gerinc középső része és a nyak elülső része között, álló helyzetben, rugalmas, nem nyújtható műanyag szalaggal mértük, és 0,1 cm-es pontossággal közelítettük.

Echokardiográfiás vizsgálat

Minden beteg teljes transzthoracalis echokardiográfiás vizsgálaton esett át Vivid S6-tal (GE Medical System, Tirat Carmel, Izrael) 1,5-3,6 megahertzes szívszektor szondával. Standard M-módú, kétdimenziós és Doppler echokardiográfiás vizsgálatot végeztünk az American Society of Echocardiography irányelvei szerint. Minden paraméterhez három egymást követő ciklust átlagoltunk. Ugyanaz a tapasztalt kardiológus, aki vak volt az OSA jelenlétére vagy hiányára, minden echokardiográfiás vizsgálatot végzett. A bal kamra végdiasztolés átmérőjét (LVED), az intravénás septum vastagságát a végdiasztoléban (IVS), a bal kamra hátsó falát a végdiasztoléban (LVPW) és a bal kamrai tömeget (LVM) az American Society of Echocardiography ajánlásai szerint mérték. Az LVH-t IVS-ként vagy 12 mm-nél nagyobb LVPW-ként határoztuk meg. A bal kamra tömegét egy egyszerű és anatómiailag hitelesített képlettel számítottuk ki:

LVM = 0,8 × 1,04 [(IVS + LVED + LVPW) 3 - LVED 3] + 0,6 LVM a magasságra és LVM indexre (LVMI) korrigált módon lett kiszámítva. A relatív falvastagságot (RWT) (2× LVPW)/LVEDD-ként számítottuk ki, amelyre a normál határ <0,42. Az LVMI és az RWT alapján a bal bal oldali geometriát normál (LVMI <115 g/m2 férfiaknál, <95 g/m2 nőknél és RWT <0,42), koncentrikus remodelling (normál LVMI <115 g/m2 férfiaknál, < 95 g/m2 nőknél és megnövekedett RWT >0,42), koncentrikus hipertrófia (LVMI >115 g/m2 férfiaknál, >95 g/m2 nőknél és megnövekedett RWT >0,42) vagy excentrikus hipertrófia (LVMI >115 g/m2 férfiaknál) , >95g/m2 nőknél és normál RWT <0,42).

Poliszomnográfia (PSG) Az OSA valószínűségét először az Epworth Sleepiness Scale pontszám alapján állapították meg. A betegek értékelését a lengyelországi Poznani Orvostudományi Egyetem Pulmonológiai, Allergológiai és Légzőszervi Onkológiai Osztályának alváslaboratóriumában végezték, egy egész éjszakás poliszomnográfiás monitorozási rendszer (EMBLA S4000, Remlogic, Denver, Colorado) segítségével a Somnologicával. stúdió 3.3.2 szoftver (EMBLA, Broomfield, Colorado, Egyesült Államok). Szabványos elektroencefalográfiás monitorozás, beleértve az elülső vezetékeket (F1, F2), a központi vezetékeket (C3, C4), az occipitalis elvezetéseket (O1, O2) és a referenciavezetékeket a mastoidoknál (M1, M2); Az elektromiográfia és az elektrookulográfia módszertanát az American Academy of Sleep Medicine (AASM) irányelvei szerint végeztük.

A légáramlást nazális termisztorral és orrnyomás-átalakítóval mértük. A hasi és a mellkasi mozgásokat légzési induktív pletizmográfiával értékeltük. Az oximetriát a mutatóujjra helyezett eldobható ujjszondával (8000 J oximeter flex sensor, NONIN, Plymouth, Massachusetts, Egyesült Államok) használtuk. Horkolás hangokat, pulzusszámot is rögzítettek. A testhelyzetet testhelyzet-érzékelővel figyelték. Az apnoét a légáramlás 10 másodpercnél hosszabb ideig tartó leállásaként, a hypopnoét pedig a légáramlás és/vagy a hasi bordaív mozgásának diszkrét (kétharmadára) csökkenéseként határozták meg, amely több mint 10 másodpercig tart. és az oxigéntelítettség több mint 4%-os csökkenésével jár. Képzett PSG technikusok és alvásorvosok a Rechtschaffen és Kales kritériumai alapján, valamint az American Academy of Sleep Medicine által adott pontozási frissítésekkel szoros összhangban elemezték az összes tanulmányt. Az apnoe-hipopnoe indexet (AHI) az alvásóránkénti apnoék és hypopnoék összesített száma határozta meg. Az OSA súlyosságát a következőképpen határozták meg: enyhe (AHI 5-15), közepes (AHI 15 - 30) és súlyos (AHI ≥ 30) (21) az AHI alapján A vizsgálat felépítése Első látogatás Korábban diagnosztizált RAH-ban és OSA-gyanúval (kórtörténet, Epworth-skála értékelés) egy járóbeteg-klinikáról a kórházi osztályra utaltak. Felvétel után számos laboratóriumi vizsgálat és képalkotás, például aldoszteron és plazma renin aktivitás szint (ARO), billentés előtt és után, kreatinin, karbamid, GFR, nátrium és kálium szint, pro B-típusú natriuretikus peptid (BNP), tirotropin (TSH) ), szabad trijódtironin (FT3), szabad tiroxin (fT4), 24 órás elektrolit vizeletgyűjtés, valamint hasi ultrahang vizsgálat, hasi komputertomográfiás és veseartériák Doppler ultrahang vizsgálata történt az artériás szekunder okok kizárására. magas vérnyomás (az elsődleges hiperaldoszteronizmus kivételével). Sőt, a felvételkor háromszor megmérték az irodai vérnyomást, majd 24 órás ABPM vizsgálatot végeztek. Minden résztvevő transzthoracalis echokardiográfián esett át. A fent említett diagnosztika és a RAH 24 órás ABPM alapján történő megerősítése után a betegeket a Pulmonológiai Osztályra irányították poliszomnográfia elvégzésére.

Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt vagy súlyos OSA-t (AHI>15/h) igazoltak, az 50 mg/nap Eplerenont véletlenszerűen adták hozzá a korábban alkalmazott kezelési rendhez.

Második vizit Hat hónap elteltével megismételték az irodai BP-t (háromszor, standard körülmények között mérve), 24 órás ABPM-et, echokardiográfiát és poliszomnográfiát.

Statisztikai analízis Az elemzett változók eloszlásának normalitása Shapiro-Wilk teszttel, Kolmogorov-Smirnov teszttel Lilliefors korrekcióval került értékelésre. A tesztek eredményei azt mutatták, hogy szinte minden paraméter eloszlása ​​szignifikánsan eltér a normál eloszlástól. Ezért a statisztikai elemzésben nem paraméteres módszereket alkalmaztunk. A kiindulási értékek és a kezelés után kapott értékek közötti különbségek értékelésére a Wilcoxon előjeles rang tesztet alkalmaztuk. A t-próbát a normál eloszlású változókra alkalmaztuk. A paraméterek értékei közötti összefüggéseket a Spearman-féle rangkorrelációs együttható segítségével értékeltük. A 0,05-nél kisebb P értéket szignifikánsnak tekintettük. Az elemzéshez a Statistica szoftver 10-es verzióját használtuk (www. statsoft. com; licenc JGNP410B316631AR-J, Stat-Soft, Inc., 2011, Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

125

Fázis

  • 4. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • a rezisztens hipertónia (RAH) megerősítése. A RAH-t akkor ismerték fel, amikor legalább 3 vérnyomáscsökkentő szer (beleértve a vizelethajtót is) maximális dózisban történő alkalmazása ellenére nem lehetett elérni a vérnyomás célértékeit (< 140/90 Hgmm).
  • közepes vagy súlyos alvási apnoe (OSA) diagnosztizálása apnoe-hypopnea index (AHI) alapján poliszomnográfiában. Az AHI-t az alvásóránkénti apnoe és hypopnoe összes száma alapján határozták meg. Az OSA súlyosságát a következőképpen határozták meg: enyhe (AHI 5-15), közepes (AHI 15-30) és súlyos (AHI ≥ 30)
  • a vizsgálatban való részvételhez való tájékozott és írásbeli hozzájárulás aláírása.

Kizárási kritériumok:

  • másodlagos magas vérnyomás (az elsődleges hiperaldoszteronizmus kivételével),
  • miokardiális infarktus,
  • stroke a vizsgálat előtt 6 hónappal,
  • pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III-IV fokozatával,
  • krónikus vesebetegség (GFR < 30 ml/perc),
  • aktív alkoholfüggőség vagy pszichoaktív anyagok,
  • aktív rákbetegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A csoport
Azok a betegek, akik Eplerenone 50 mg tablettát kaptak naponta egyszer, hozzáadták a standard magas vérnyomásos kezelést.
Eplerenone 50 mg Tab naponta egyszer
NINCS_BEAVATKOZÁS: B csoport
Azok a betegek, akik nem kaptak kiegészítő gyógyszert a szokásos hipertóniás kezelésükhöz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél csökkent a bal kamrai hipertrófia Eplerenone-kezelés után
Időkeret: 6 hónap
Változások az echokardiográfiás adatokban (LVED, IVS, LVPW, LVMI, RWT) és a bal kamra geometriai mintáiban hat hónapos eplerenon-kezelés után
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérnyomás csökkenés az Eplerenone kezelés után
Időkeret: 6 hónap
Csökken az irodai vérnyomás (háromszor mérve normál körülmények között) és a 24 órás ABPM paraméterek
6 hónap
Az (AHI) apnoe-hypopnea index csökkenése eplerenon-terápia után
Időkeret: 6 hónap
AHI - paraméter, amely meghatározza az OSA súlyosságát poliszomnográfiában
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Andrzej Tykarski, Prof, Department of Hypertension, Angiology and Internal Disease. Poznan University of Medical Sciences, Poland
  • Kutatásvezető: Szczepan Cofta, PhD, Department of Respiratory Diseases, Allergology and Lung Oncology. Poznan University of Medical Sciences, Poland

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 13.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Obstruktív alvási apnoe

Klinikai vizsgálatok a Eplerenon 50 mg Tab

Iratkozz fel