Primer thrombocythaemia 1. vizsgálat (PT-1)

A mieloproliferatív betegség, a primer thrombocythaemia (PT) megjelenési átlagéletkora 60 év, de egyre inkább korai életkorban ismerik fel. A kezeletlen állapot kockázata a mikro-vaszkuláris és nagyobb érelzáródás, valamint a vérzés. Az idősebb betegek és a korábban trombózisban szenvedők különösen hajlamosak jelentős érelzáródásra. Kimutatták, hogy egy aggregációgátló szer, például az aszpirin csökkenti/enyhíti a kisebb ischaemiás tüneteket. Ezért, kivéve azokat a betegeket, akiknél vérzéses tünetek, peptikus fekély és az aszpirin ismert mellékhatásai vannak, az alacsony dózisú aszpirin alkalmazása megfelelő.

A myelofibrotikus és akut leukémiás átalakulások a PT hosszú távú szövődményei lehetnek. A terápiás szerek azon képessége, hogy késleltetik a mielofibrózist vagy csökkentik/növelik az akut leukémia előfordulását prospektív vizsgálatokban, nem ismert. A retrospektív adatok vizsgálata azonban aggodalomra ad okot a gyakran használt citoreduktív szer, a hidroxi-karbamid leukaemogén kockázata miatt. A primer thrombocythaemiával kapcsolatos néhány viszonylag kis tanulmány elemzése alapján a hidroxi-karbamiddal kezelt kiválasztott betegeknél az akut leukaemiás átalakulás előfordulási gyakorisága 5-10% volt 4-11 év alatt (1).

Az érelzáródás kockázati tényezői alapján a thromboticus anamnézisben és magas vérlemezkeszámú idősebb betegek „magas” kockázatú csoportba sorolhatók. A „magas kockázatú” betegek körében végzett randomizált prospektív vizsgálat bizonyítéka szerint a hidroxi-karbamiddal végzett citoredukció jelentősen csökkenti az érelzáródást (2). A 29 hónapos medián prospektív vizsgálatban a megfigyelt csökkenés a citoreduktív kezelésben nem részesülők 24%-áról a hidroxi-karbamidban részesülőknél 3,6%-ra volt – körülbelül hatszoros csökkenés. Egy másik prospektív vizsgálatban, amelyben minden beteg hidroxi-karbamidot kapott, a súlyos trombózisos események előfordulása 5,6%/év volt (3). Ezért ezeknél a magas kockázatú betegeknél citoreduktív kezelést kell végezni. A PT1-vizsgálat most lezárult magas kockázatú ága értékelte a választott citoreduktív kezelést ezeknek a magas kockázatú betegeknek, és az eredmények arra utalnak, hogy a hidroxi-karbamid plusz aszpirin jobb, mint az anagrelid plusz aszpirin (4).

Azoknál a betegeknél, akiknél kisebb az érelzáródás kockázata, a dilemma az, hogy a nem kezelt betegek érelzáródásának kockázata viszonylag alacsony, de magában foglalja a jelentősebb életveszélyes eseményeket is. Két kis prospektív vizsgálatban ezeknél a betegeknél, akik nem kaptak vérlemezkeszám-csökkentő szereket, a megfigyelt fő szövődmények évi 3% és 4,1%, az összes szövődmény pedig 5,1% és 10,5% volt évente (1). A cito-redukáló kezelésnek meg kell akadályoznia az ilyen eseményeket, és a szövődmények hasonló csökkenése várható, mint a magas kockázatú betegeknél. Azonban bizonyíték van arra, hogy a 40 év alatti betegeknél a szövődmények aránya csak egynegyede a 40–59 éves betegeknél tapasztaltnak (5). Ezért úgy döntöttek, hogy ezeket a betegeket, akiknél alacsonyabb az érelzáródás kockázata, „közepes” és „alacsony kockázatú” csoportokra osztják. A 40-59 éves betegek a „közepes kockázatú” csoportba tartoznak, és véletlenszerűen besorolják a citoredukcióra vagy sem, miközben valamennyien aszpirint kapnak. A 40 év alatti betegek az „alacsony kockázatú” csoportba tartoznak, és csak aszpirint kapnak. A cito-reduktív kezelés késleltetheti a mielofibrotikus átalakulást is, amint azt primer polycythaemiában megfigyelték. Ezt az előnyt és az érelzáródási epizódok lehetséges csökkenését azonban egyensúlyba kell hozni az akut leukémiás átalakulás fokozódásának lehetséges hosszú távú kockázatával.