Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GEN2 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2024. május 10. frissítette: GenVivo, Inc.

A GEN2 1. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

A GVO-1102 protokoll egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat helyi előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos felnőtt betegeken. Ez a tanulmány két részből áll: a dózisnövelésből és a dóziskiterjesztésből. A dózisemelési fázisban a GEN2-t növekvő dózisszintekkel, intravénás infúzióval kell beadni az 1., 3. és 8. napon 4 hetente. A Valganciclovir adagolása a 12. napon kezdődik, és 10 napig folytatódik (a 21. napig). Miután körülbelül 40-50 betegnél meghatározták az ajánlott adagot, megkezdődik a dóziskiterjesztési fázis. Tumortípusonként körülbelül 15 beteget vonnak be a dóziskiterjesztési fázisba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GEN2 egy nem replikálódó, készen kapható génterápiás vektor termék, amelyet rák immunterápiaként fejlesztenek ki, hogy aktiválják a páciens immunrendszerét személyes rákantigénjei (neoantigénjei) ellen. A vektor hasznos terhelése egy öngyilkos gént, egy fokozott virális timidin-kináz enzimet (HSV-eTK) kódol, amely egy prodrug, a valganciklovir jelenlétében arra készteti a daganatot, hogy betegspecifikus tumorantigéneket szabadítson fel. Ezek a neoantigének egy humán immunmodulátor citokin, a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (hGM-CSF) jelenlétében immuneffektor sejtek keletkezését eredményezik. Ezek az effektor sejtek folyamatosan erősödő terápiás immunválaszokat tartanak fenn, amint egyre több tumorsejt pusztul el, és antigént szabadít fel, és potenciálisan elpusztítanak minden új daganatos áttétet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

91

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorban, amely előrehaladott vagy nem reagált a korábbi kezelésre
  • A dóziskiterjesztési fázishoz: Hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek: legfeljebb 2 korábbi szisztémás kezelés áttétes betegségre. Mellrákos betegek: legfeljebb 2 korábbi citotoxikus kezelés áttétes betegségre (az egyszeres hormonterápia vagy a hormonalapú kettős kezelés nem számít bele).
  • Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban (RECIST) v1.1.
  • Legalább 18 éves.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0–1.
  • HCC-s betegeknél: Child-Pugh A osztály
  • Rendelkezésre álló archivált daganatszövetminta vagy olyan elváltozás, amelyről biztonságosan biopsziás vételezhető, ha az archivált minta nem áll rendelkezésre.
  • Megfelelő vese-, máj- és csontvelőműködés.
  • A VGCV tabletták lenyelésének képessége.
  • A fogamzóképes korú férfiak és nők (WCBP) hajlandósága a hagyományos és rendkívül hatékony születésszabályozás betartására a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig. A terhes vagy szoptató betegek nem tartoznak ide.

Kizárási kritériumok:

  • Kivizsgáló szer vagy rákellenes terápia az 1. ciklust megelőző 28 napon belül vagy 5 eliminációs felezési időn belül 1. nap.
  • talimogén laherparepvec (TVEC) vagy bármely más onkolitikus vírus előzetes átvétele; élő vakcina beérkezése az 1. ciklust megelőző 28 napon belül 1. nap.
  • Bármilyen, a korábbi kezelésből eredő megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a CTCAE 1. fokozata a felvétel időpontjában (alopecia és egyéb nem akut toxicitás nem kizárt)
  • Kiürülés korábbi jelentős műtétből és sugárkezelésből (kevesebb, mint 28 nap)
  • Tünetekkel járó elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganat vagy metasztázisok; tünetekkel járó leptomeningeális karcinomatózis; kezeletlen gerincvelő-kompresszió. A központi idegrendszeri elváltozásban szenvedő betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a központi idegrendszeri elváltozások tünetmentesek, vagy ha a neurológiai tünetek stabilak, a beteg nem kap szteroidot a központi idegrendszeri tünetek kezelésére, és 28 napig nem végeztek központi idegrendszeri műtétet vagy besugárzást (sztereotaxiás sugárzás esetén 14 napig).
  • Aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely a Vizsgáló véleménye szerint nem kívánatossá teszi a beteg vizsgálatban való részvételét
  • Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb állapotok, például refrakter hányinger és hányás, külső epeúti shunt vagy jelentős bélreszekció, amelyek valószínűleg befolyásolják a valganciklovir gyomor-bélrendszeri felszívódását
  • Ismert ellenjavallatok a ganciklovir osztályhoz
  • Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek esetében az aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide; Azok a betegek, akiknél korábbi expozíció bizonyítottan negatív hepatitis felszíni antigénnel (HbsAg) rendelkezik, és nem igényelnek vírusellenes kezelést. A hepatitis C-ben szenvedő betegek engedélyezettek, de nem részesülhetnek vírusellenes kezelésben a vizsgálatban való részvétel alatt és az 1. ciklus 1. napját megelőző két hétig.
  • Ismert HIV-pozitivitás
  • Jelenlegi kezelés szisztémás szteroidokkal 10 mg/nap vagy annál nagyobb prednizonnal (vagy ennek megfelelője). Az inhalációs és helyi szteroidok elfogadhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a GEN2 ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) intravénás infúzióval
Időkeret: Az első 28 nap.
Az RP2D-t a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események és a dóziskorlátozó toxicitású alanyok számának értékelésével határozzák meg.
Az első 28 nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság a nemkívánatos események megfigyelésével értékelve
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos események típusa, gyakorisága, súlyossága (az NCI CTCAE v 5.0 szerint osztályozva), időzítés, súlyosság és a vizsgálati terápiához való viszony jellemzi
Akár 24 hónapig
Farmakokinetika (PK): a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az adagolás utáni 48 óráig (AUC48h)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az AUC48h-t az összegyűjtött PK plazmamintákból rögzítjük
Akár 24 hónapig
PK: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A Cmax az összegyűjtött PK plazmamintákból kerül rögzítésre.
Akár 24 hónapig
A replikációkompetens retrovírus (RCR) értékelése perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC)
Időkeret: Akár 36 hónapig
Akár 36 hónapig
A PBMC-k genomiális dezoxiribonukleinsavába (DNS) történő vektorintegráció értékelése
Időkeret: Akár 36 hónapig
Akár 36 hónapig
Általános válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 (Response Evaluation in Solid Tumors Version 1.1) szerint, az Investigator Review
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az ORR azon résztvevők aránya, akiknél a legjobb általános válasz megerősítési státuszú (megerősített vagy meg nem erősített) teljes válasz (CR) vagy (megerősített vagy meg nem erősített) részleges válasz (PR) a RECIST v1.1 alapján.
Akár 24 hónapig
Betegségkontroll arány, beleértve a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legjobb általános válaszát
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DCR azon résztvevők aránya, akiknél a legjobb általános válasz megerősítési státuszú (megerősített vagy nem megerősített) CR, (megerősített vagy nem megerősített) PR vagy stabil betegség (SD) a RECIST v1.1 alapján.
Akár 24 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DOR mérése attól a naptól kezdődik, amikor a kritériumok először teljesültek a CR-re vagy PR-re értékelt teljes válaszre (amelyiket először rögzítik) a RECIST v1.1 szerint dokumentált radiológiai betegség progressziójának vagy progresszió hiányában bekövetkező halálnak az első dátumáig.
Akár 24 hónapig
Értékelje a GEN2 immunogenitását
Időkeret: Akár 24 hónapig
A sorozatos vérmintákat vektorellenes antitestekre (AVA-k) szűrik.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GenVivo, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 25.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Protocol GVO-1102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD megosztási időkeret

Egy éven belül az utolsó betegtől.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat, felnőtt

Klinikai vizsgálatok a GEN2 + Valganciclovir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel