H5 Felnőtt – Chiron-tanulmány a madárinfluenza elleni védőoltásról

Az új influenza A vírustörzsek emberben való megjelenése (beleértve az A/H5N1 altípusú, H7N7 H9N2 vírusokat is) sürgőssé tette a potenciális pandémiás helyzetekre való válaszadási tervek kidolgozására irányuló folyamatban lévő erőfeszítéseket. Ez a vizsgálat összehasonlítja a monovalens szubvirion influenza A/H5N1 vírus elleni vakcina növekvő dózisainak biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását egészséges felnőtteknek intramuszkuláris (IM) injekció formájában önmagában vagy alumínium-hidroxiddal vagy MF59-cel kombinálva. Az elsődleges célkitűzések a következők meghatározása: a szubvirionnal inaktivált H5N1 vakcina dózisfüggő biztonságossága adjuvánsokkal és anélkül egészséges felnőtteknél; a szubvirionnal inaktivált H5N1 vakcina dózisfüggő immunogenitása adjuvánsokkal és anélkül egészséges felnőtteknél körülbelül 1 hónappal a 2 vakcinaadag beadását követően; tájékoztatást adni a legjobb adagolási szint kiválasztásához a további vizsgálatokhoz. A másodlagos célok a dózisfüggő immunogenitás és az első vakcinázás után körülbelül 1 és 7 hónappal reagáló alanyok százalékos arányának értékelése. Az elsődleges végpontok a következők: nemkívánatos esemény (AE) vagy súlyos nemkívánatos esemény (SAE) információ; azoknak az alanyoknak az aránya az egyes dóziscsoportokban, akik 1:40-es szérumneutralizáló antitest-titert értek el az influenza A/H5N1 vírus ellen 28 nappal a vakcina második adagjának beadása után; azoknak az alanyoknak az aránya az egyes dóziscsoportokban, akik 1:40-es szérumhemagglutinációs (HAI) antitest-titert értek el az influenza A/H5N1 vírus ellen 28 nappal a vakcina második adagjának beadása után; a geometriai átlag titer (GMT) és a neutralizáló antitest-titerek 4-szeres vagy nagyobb növekedésének gyakorisága minden csoportban 28 nappal a vakcina második adagjának beadása után; geometriai átlag titer és a szérum HAI antitest titerek 4-szeres vagy nagyobb növekedésének gyakorisága minden csoportban 28 nappal a vakcina második adagjának beadása után. A másodlagos végpontok a következők: GMT és a neutralizáló antitest titerek 4-szeres vagy nagyobb növekedésének gyakorisága minden csoportban 1 hónappal és 7 hónappal az első vakcina adag beérkezése után; a szérum HAI-antitest-titerek geometriai átlaga és a szérum HAI-antitest-titerek 4-szeres vagy nagyobb növekedésének gyakorisága minden csoportban 1 hónappal és 7 hónappal az első vakcinadózis beadása után; szérum antitest válaszok kifejlesztése a H5N1 influenzavírus antigénikusan elsodródott változatai ellen. Az elsődleges eredménymérések az AE-k gyakorisága és súlyossága minden csoportban, valamint azon alanyok aránya, akik az 56. napon 1:40-es szérumneutralizáló antitest-titert értek el az A/H5N1 influenzavírussal szemben. Körülbelül 390 egészséges, 18 és 64 év közötti felnőttet vonnak be ebbe a multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, dózistartományos klinikai vizsgálatba. A véletlen besorolású alanyok kilenc csoportja kap két adag sóoldatos placebót vagy A/H5N1 influenza vakcinát 45, 30 vagy 15 mikrogrammban; vagy influenza A/H5N1 vakcina 15 vagy 7,5 mikrogramm MF59-cel; vagy influenza A/H5N1 vakcina alumínium-hidroxiddal 30, 15 vagy 7,5 mikrogrammban (N=30, 60 vagy 90/oltás dóziscsoport összesen 390). Az első immunizálás előtt laboratóriumi biztonsági profilú vért vesznek. Az alanyok 2 adagot kapnak körülbelül 28 napos különbséggel. Az alanyokat az oltás után megfigyeljük, majd 7 napig memóriajavítót használunk. Az alanyokat az oltás után 1-3 nappal felhívják telefonon az AE felmérésére, majd a 7. napon visszatérnek a klinikára az AE és az egyidejű gyógyszeres értékelés, a célzott fizikális vizsgálat, a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok és az emlékezeti segédeszköz felülvizsgálata céljából. Minden oltás után telefonhívásra kerül sor az AE felmérésére. A biztonsági laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges szérumot az első és második immunizálás előtt és körülbelül 7 nappal azután kell beszerezni. én