H5 Vuxen - Chiron-studie av fågelinfluensavaccin

Uppkomsten av nya influensa A-virusstammar hos människor (inklusive subtyp A/H5N1, H7N7 H9N2-virus) har ökat brådskande till pågående ansträngningar för att utveckla planer för att reagera på potentiella pandemisituationer. Denna studie jämför säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten för ökande doser av monovalent subvirion influensa A/H5N1-virusvaccin administrerat genom intramuskulär (IM) injektion till friska vuxna enbart eller i kombination med adjuvanserna aluminiumhydroxid eller MF59. De primära målen är att fastställa: den dosrelaterade säkerheten för subvirion-inaktiverat H5N1-vaccin med och utan adjuvans hos friska vuxna; den dosrelaterade immunogeniciteten av subvirion-inaktiverat H5N1-vaccin med och utan adjuvans hos friska vuxna cirka 1 månad efter mottagandet av 2 vaccindoser; för att ge information för val av bästa dosnivå för fortsatta studier. De sekundära målen är att utvärdera dosrelaterad immunogenicitet och procentandelen av försökspersoner som svarar cirka 1 och 7 månader efter den första vaccinationen. De primära effektmåtten är: information om biverkningar (AE) eller information om allvarliga biverkningar (SAE); andelen försökspersoner i varje dosgrupp som uppnår en serumneutraliserande antikroppstiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-virus 28 dagar efter mottagandet av den andra dosen av vaccin; andelen försökspersoner i varje dosgrupp som uppnår en serumhemagglutination (HAI) antikroppstiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-virus 28 dagar efter mottagandet av den andra dosen av vaccin; geometrisk medeltiter (GMT) och frekvens av 4-faldiga eller större ökningar av neutraliserande antikroppstitrar i varje grupp 28 dagar efter mottagandet av den andra dosen av vaccin; geometrisk medeltiter och frekvens av 4-faldiga eller större ökningar av HAI-antikroppstitrar i serum i varje grupp 28 dagar efter mottagandet av den andra dosen av vaccinet. De sekundära effektmåtten är: GMT och frekvens av 4-faldiga eller större ökningar av neutraliserande antikroppstitrar i varje grupp 1 månad och 7 månader efter mottagandet av den första vaccindosen; geometrisk medeltiter och frekvens av 4-faldiga eller högre ökningar av serum-HAI-antikroppstitrar i varje grupp 1 månad och 7 månader efter mottagandet av den första dosen av vaccin; utveckling av serumantikroppssvar mot antigeniskt drivna varianter av H5N1-influensavirus. De primära utfallsmåtten kommer att vara frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar i varje grupp och andelen försökspersoner som uppnår en serumneutraliserande antikroppstiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-virus på dag 56. Omkring 390 friska vuxna, 18 till 64 år, inklusive, kommer att registreras i denna multicenter, randomiserade, placebokontrollerade, dosvarierande kliniska prövning. Nio grupper av randomiserade försökspersoner kommer att få två doser saltlösning placebo eller influensa A/H5N1-vaccin på 45, 30 eller 15 mikrogram; eller influensa A/H5N1-vaccin vid 15 eller 7,5 mikrogram med MF59; eller influensa A/H5N1-vaccin med aluminiumhydroxid vid 30, 15 eller 7,5 mikrogram (N=30, 60 eller 90/vaccindosgrupp totalt 390). Blod från laboratoriesäkerhetsprofilen kommer att tas före den första immuniseringen. Försökspersonerna kommer att få 2 doser med cirka 28 dagars mellanrum. Försökspersoner kommer att observeras efter inokulering och bibehålla ett minnesstöd i 7 dagar efteråt. Försökspersonerna kommer att ringas 1 till 3 dagar efter vaccinationen för AE-bedömning, och de kommer att återvända till kliniken dag 7 för AE och samtidig läkemedelsbedömning, riktad fysisk undersökning, säkerhetslaboratorietester och en genomgång av minneshjälpen. Telefonsamtal som bedömer biverkningar kommer att utföras efter varje vaccination. Serum för säkerhetslaboratorietester kommer att erhållas före och cirka 7 dagar efter första och andra immuniseringar. jag