H5 Voksen - Chiron-studie av fugleinfluensavaksine

Fremveksten av nye influensa A-virusstammer hos mennesker (inkludert subtype A/H5N1-, H7N7 H9N2-virus) har økt pågående innsats for å utvikle planer for å reagere på potensielle pandemiske situasjoner. Denne studien sammenligner sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til økende doser av monovalent subvirion influensa A/H5N1-virusvaksine administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon til friske voksne alene eller kombinert med adjuvansene aluminiumhydroksid eller MF59. Hovedmålene er å bestemme: den doserelaterte sikkerheten til subvirion-inaktivert H5N1-vaksine med og uten adjuvanser hos friske voksne; den doserelaterte immunogenisiteten til subvirion-inaktivert H5N1-vaksine med og uten adjuvanser hos friske voksne ca. 1 måned etter mottak av 2 vaksinedoser; å gi informasjon for valg av det beste doseringsnivået for videre studier. De sekundære målene er å evaluere doserelatert immunogenisitet og prosentandelen av pasientene som responderer ca. 1 og 7 måneder etter den første vaksinasjonen. De primære endepunktene er: informasjon om bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE); andel individer i hver dosegruppe som oppnår en serumnøytraliserende antistofftiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-virus 28 dager etter mottak av den andre vaksinedosen; andel individer i hver dosegruppe som oppnår en serumhemagglutinasjons-(HAI)-antistofftiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-viruset 28 dager etter mottak av den andre vaksinedosen; geometrisk middeltiter (GMT) og frekvens av 4 ganger eller større økninger i nøytraliserende antistofftitere i hver gruppe 28 dager etter mottak av den andre vaksinedosen; geometrisk middeltiter og frekvens av 4 ganger eller større økninger i serum-HAI-antistofftitere i hver gruppe 28 dager etter mottak av den andre vaksinedosen. De sekundære endepunktene er: GMT og frekvens av 4 ganger eller mer økning i nøytraliserende antistofftitere i hver gruppe 1 måned og 7 måneder etter mottak av den første dosen av vaksine; geometrisk gjennomsnittstiter og frekvens av 4 ganger eller større økninger i serum-HAI-antistofftitere i hver gruppe 1 måned og 7 måneder etter mottak av den første vaksinedosen; utvikling av serumantistoffresponser mot antigenisk driftede varianter av H5N1 influensavirus. De primære utfallsmålene vil være frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkningene i hver gruppe og andelen av personer som oppnår en serumnøytraliserende antistofftiter på 1:40 mot influensa A/H5N1-viruset på dag 56. Omtrent 390 friske voksne, 18 til 64 år, inkludert, vil bli registrert i denne multisenter, randomiserte, placebokontrollerte, dose-varierende kliniske studien. Ni grupper av randomiserte forsøkspersoner vil motta to doser med saltvann placebo eller influensa A/H5N1 vaksine på 45, 30 eller 15 mikrogram; eller influensa A/H5N1-vaksine ved 15 eller 7,5 mikrogram med MF59; eller influensa A/H5N1-vaksine med aluminiumhydroksid på 30, 15 eller 7,5 mikrogram (N=30, 60 eller 90/vaksinedosegruppe totalt 390). Laboratoriesikkerhetsprofilen blod vil bli tappet før den første vaksinasjonen. Forsøkspersonene vil få 2 doser med ca. 28 dagers mellomrom. Personer vil bli observert etter inokulering og opprettholde et minnehjelpemiddel i 7 dager etterpå. Forsøkspersonene vil bli oppringt 1 til 3 dager etter vaksinasjon for AE-vurdering, og de vil returnere til klinikken på dag 7 for AE og samtidig medikamentvurdering, målrettet fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorietester og en gjennomgang av hukommelseshjelpen. Telefonsamtaler som vurderer AE vil bli utført etter hver vaksinasjon. Serum for sikkerhetslaboratorietester vil bli innhentet før og ca. 7 dager etter første og andre vaksinasjon. Jeg