Antidepresszáns hatások a cAMP-specifikus foszfodiészterázra (PDE4) depressziós betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egészséges önkéntesek (n = 70)

Egészséges kontrollminta (n = 70): Az önkéntesek közül hatvan agyi PET-vizsgálatot végeznek, és közülük 10-nél csak vérmintát vesznek, hogy összehasonlítsák az (R)-[(11)C]rolipram szintjét az artériában és a vénában. Egészséges (18-55 éves) alanyok kerülnek kiválasztásra, akik nem felelnek meg a súlyos pszichiátriai rendellenesség kritériumainak, nincs ismert elsőfokú hozzátartozójuk, akiknek hangulati zavarai vannak, és a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS; 17 tétel) aktuális pontszáma van. (Williams 1988) a nem depressziós tartományban (7-nél kisebb vagy egyenlő). A kontroll alanyokat a depressziós alanyokkal párosítják életkor és nem szerint. Ezen alanyok közül negyvennél (R)-[(11)C]rolipram PET-vizsgálatot végeznek vérvétellel, 10 alanynál pedig csak vérmintát vesznek PET-vizsgálat nélkül. Azok az egészséges önkéntesek, akiket az (R)-[(11)C]rolipram-koncentráció különbségének mérésére használnak az artéria és a véna között, nem esnek át pszichiátriai értékelésen, mivel az adatokat nem hasonlítják össze a betegek adataival.

MDD-minták (n = 65)

MDD-minta – jelenleg depressziós (n = 65): Azok a betegek (18-55 évesek) kerülnek kiválasztásra, akiknek elsődleges MDD-je jelenleg depressziós a DSM-IV kritériumai szerint, a visszatérő MDD és a jelenlegi 17 elemből álló HDRS pontszám 18-nál nagyobb vagy egyenlő, vagy Montgomery- Az Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) (Noble és mtsai, 1991) 20-nál nagyobb vagy egyenlő, ami a mérsékelten-súlyos depressziós tüneteket jelzi. Minden alanynak fizikailag egészségesnek és 18-55 évesnek kell lennie.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Olyan alanyokat vesznek fel, akik nem kaptak gyógyszert (SqrRoot), vagy akik nem kaptak pszichotróp szereket legalább 2 hétig (a fluoxetin esetében 6 hétig) a szkennelés előtt. A hatásos gyógyszereket a vizsgálat céljaira nem hagyják abba.

Az alanyok is kizárásra kerülnek, ha rendelkeznek:

1. súlyos öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés
2. pszichózis
3. olyan egészségügyi állapotok vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek valószínűleg befolyásolják a PET mérését, vagy jelentős kölcsönhatásba lépnek szertralinnal, citaloprámmal vagy eszcitaloprammal.
4. 1 éven belüli kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, vagy élete során alkohol- vagy drogfüggőség (DSM-IV kritériumok)
5. pozitív vizelet gyógyszer szűrés
6. jelenlegi terhesség (a szkennelés előtti terhességi teszttel dokumentálva)
7. általános MRI kizárási kritériumok
8. súlyos depresszió, amely egy másik súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot követően alakult ki, és
9. más kutatási protokollokban való előzetes részvétel egy éven belül úgy, hogy a sugárterhelés meghaladja az éves irányelveket

Azoknál a betegeknél, akiknél két [C-11]rolipram PET-vizsgálatot végeznek, egyet az SSRI-kezelés előtt és egy másikat követően, előfordulhat, hogy az SSRI korábbi sikertelensége vagy intoleranciája nem teszi lehetővé a kezelést a jelenlegi protokoll szerint. A klinikai gyakorlatban a szertralin és a citalopram/eszcitalopram között a gyógyszeres kezelés váltható, mivel a szertralin és a citalopram/escitalopram terápiás hatásai és mellékhatásai némileg eltérőek. Ennek megfelelően a citalopramot és enantiomerjét, az eszcitalopramot egymással egyenértékűnek tekintjük. Ezért a betegeket két [C-11]rolipram PET-vizsgálattal kizárják a vizsgálatból, ha korábban nem reagáltak a vizsgálatban felhasználható összes gyógyszerrel végzett megfelelő kezelési vizsgálatokra, vagy ha a kórelőzményükben nem tudták elviselni az összes gyógyszert. a vizsgálati gyógyszerek közül. Pontosabban, a betegeket két [C-11]rolipram PET-vizsgálattal kizárják a vizsgálatból, ha:

j) korábban nem reagáltak a sertralinnal és a citalopram/escitaloprammal végzett terápiás vizsgálatokra.

k) korábban mind a szertralinnal, mind a citaloprámmal/eszcitaloprammal szemben kialakult allergiás reakciók, vagy a szertralin és a citalopram/escitalopram adását mellékhatás miatt abbahagyták

l) a terápiás válasz hiánya és a gyógyszeres mellékhatások bármilyen kombinációja miatt alkalmatlanok mind a szertralinnal, mind a citaloprámmal/escitaloprammal történő kezelésre

m) megnyúlt QTc EKG-ban

Felhívjuk figyelmét, hogy a j, k és l kizárási kritériumok nem vonatkoznak azokra a betegekre, akik egy [C-11]rolipram PET-et kaptak anélkül, hogy antidepresszáns kezelésben részesülnének ebben a protokollban.

A kontroll alanyokra alkalmazott további kizárási kritériumok a következők:

n) olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy múltjában más, I. tengely pszichiátriai állapota volt

o) olyan alanyok, akiknek első fokú családtagjai jelenleg vagy múltbeli hangulatzavarban szenvedtek.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy ezek a kizárási kritériumok (az f és i kivételével) nem vonatkoznak az egészséges önkéntesekre, akiket az artéria és a véna (R)-[(11)C]rolipram koncentrációjának különbségének mérésére használnak, anélkül PET szkennelés.

Az MDD-kritériumok által lefedett biológiai heterogenitás csökkentése és a PET-adatok változékonyságának csökkentése érdekében kizárják az 55 év feletti alanyokat.