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우울증 환자에서 cAMP 특정 포스포디에스테라제(PDE4)에 대한 항우울제 효과

2018년 7월 3일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)

우울증 환자에서 cAMP 특정 Phosphodiesterase (PDE 4)에 대한 항우울제 효과

이 프로토콜의 주요 목적은 약물 치료를 받지 않은 우울증 환자에서 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) sertraline, citalopram 또는 escitalopram을 시작하기 전과 후의 PDE4 수준을 비교하는 것입니다. 두 번째 목적은 약물 치료를 받지 않은 우울증 환자와 건강한 피험자 간의 PDE4 수준을 비교하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

항우울제의 직접적인 약리학적 효과는 빠르게 나타나야 하지만 현저한 증상 완화가 나타나기 전에 일반적으로 항우울제 치료를 2~4주 동안 지속해야 합니다. 이러한 임상 효과의 지연된 개시는 항우울제 효과에 적응 변화가 관여함을 나타냅니다. 설치류 연구는 세로토닌 및 노르에피네프린 섭취 억제제, 모노아민 옥시다제 억제제, 삼환계 항우울제, 리튬 및 전기경련을 포함하는 다양한 유형의 만성적이지만 급성이 아닌 항우울제 치료에 의해 유도된 3,5-고리 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 시스템의 상향 조절을 일관되게 보여주었습니다. cAMP는 adenylyl cyclase에 의해 ATP(adenosine 5-triphosphate)로부터 합성되고 cyclic nucleotide phosphodiesterases(PDEs)에 의해 대사됩니다. 유형 4 PDE(PDE4)는 뇌의 cAMP에 선택적입니다. cAMP 경로의 구성 요소 중 PDE4는 항우울 효과에 중요한 것으로 보입니다. PDE4의 억제제인 4-[3-(cyclopenotoxyl)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidone(rolipram)이 동물과 인간 모두에서 항우울 효과를 나타냈기 때문입니다. , 그리고 다양한 형태의 항우울제 치료는 설치류에서 PDE4의 증가를 유도했습니다. 그러나 우울증 환자의 항우울제 치료 전후 cAMP 경로를 영상화하지 않고는 신호 전달 시스템의 적응 변화와 증상 완화에서의 역할을 연구하는 것이 불가능합니다.

최근 (R)-[(11)C]rolipram은 동물과 인간에서 PDE4를 이미지화하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 우리는 쥐에서도 다중 동맥 샘플링으로 (R)-[(11)C]rolipram 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 수행하여 PDE4 수준을 안정적으로 측정할 수 있음을 확인했습니다. 이 프로토콜의 주요 목적은 약물 치료를 받지 않은 우울증 환자에서 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) sertraline, citalopram 또는 escitalopram을 시작하기 전과 후의 PDE4 수준을 비교하는 것입니다. 두 번째 목적은 약물 치료를 받지 않은 우울증 환자와 건강한 피험자 간의 PDE4 수준을 비교하는 것입니다. 이 두 번째 비교에는 환자의 기본 스캔이 사용됩니다. 처음으로 이러한 비교는 새로운 PET 제제 (R)-[(11)C]rolipram으로 가능해졌습니다. 연구 결과는 우울증의 병리학 및 항우울제 효과의 메커니즘에서 cAMP 신호 전달 시스템의 역할에 대한 이해를 향상시킬 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

100

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, 미국, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

건강한 자원봉사자(n = 70)

건강한 대조군 샘플(n = 70): 이 지원자 중 60명은 뇌 PET 스캔을 받고 이들 중 10명은 동맥과 정맥의 (R)-[(11)C]롤리프람 수치를 비교하기 위해 혈액 샘플링만 합니다. 주요 정신 장애에 대한 기준을 충족하지 않고 기분 장애가 있는 직계 가족이 없으며 현재 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS; 17 항목) 점수가 있는 건강한 피험자(18-55세)가 선택됩니다. (Williams 1988) 우울하지 않은 범위(7 이하). 통제 과목은 연령과 성별에 따라 우울한 과목과 일치합니다. 이 피험자 중 40명은 혈액 샘플링과 함께 (R)-[(11)C]롤리프람 PET 스캔을 받고 10명의 피험자는 PET 스캔 없이 혈액 샘플링만 합니다. 동맥과 정맥 사이의 (R)-[(11)C]롤리프람 농도의 차이를 측정하는 데 사용되는 건강한 지원자는 데이터가 환자의 데이터와 비교되지 않기 때문에 정신과 평가를 받지 않습니다.

MDD 샘플(n = 65)

MDD 샘플 - 현재 우울함(n = 65): 환자(18-55세)는 재발성 MDD 및 현재 17개 항목 HDRS 점수가 18 이상이거나 몽고메리- Asberg Depression Rating Scale(MADRS)(Noble et al 1991)이 20 이상인 경우 중등도에서 중증의 우울 증상을 나타냅니다. 모든 피험자는 신체적으로 건강하고 18세 55세 이상이어야 합니다.

제외 기준:

스캔 전 최소 2주(플루옥세틴의 경우 6주) 동안 약물에 노출되지 않았거나 향정신성 약물을 투여받지 않은 피험자를 모집합니다. 효과적인 약물은 연구 목적을 위해 중단되지 않을 것입니다.

피험자는 다음과 같은 경우에도 제외됩니다.

심각한 자살 생각 또는 행동
정신병
PET 측정에 영향을 미칠 가능성이 있거나 세르트랄린, 시탈로프람 또는 에스시탈로프람과 상당한 상호작용이 있는 의학적 상태 또는 병용 약물.
1년 이내의 약물 또는 알코올 남용 병력 또는 알코올 또는 약물 의존의 평생 병력(DSM-IV 기준)
양성 소변 약물 선별검사
현재 임신(스캔 전 임신 테스트로 문서화됨)
일반적인 MRI 제외 기준
다른 주요 의학적 또는 정신과적 상태에 따라 발생한 주요 우울증,
방사선 피폭이 연간 지침을 초과하도록 1년 이내에 다른 연구 프로토콜에 사전 참여

두 개의 [C-11]rolipram PET 스캔이 있는 환자의 경우, SSRI 치료 전과 후에 각각, SSRI에 대한 이전 실패 또는 불내성으로 인해 현재 프로토콜에서 치료가 허용되지 않을 수 있습니다. 임상 실습에서 sertraline과 citalopram/escitalopram은 치료 효과와 부작용이 다소 다르기 때문에 약물을 sertraline과 citalopram/escitalopram 간에 전환할 수 있습니다. 이 라인을 따라 우리는 citalopram과 그 거울상 이성질체 escitalopram을 서로 동등한 것으로 간주할 것입니다. 따라서 환자가 이전에 연구에 사용할 수 있는 모든 약물의 적절한 치료 시험에 반응하지 않았거나 모든 약물을 견딜 수 없는 병력이 있는 경우 두 번의 [C-11]rolipram PET 스캔으로 연구에서 제외됩니다. 연구 약물의. 구체적으로, 다음과 같은 경우 환자는 2개의 [C-11]rolipram PET 스캔 연구에서 제외됩니다.

j) 이전에 세르트랄린 및 시탈로프람/에시탈로프람 둘 다의 치료적 시도에 반응하지 않는 것으로 입증되었습니다.

k) 이전에 세르트랄린 및 시탈로프람/에스시탈로프람 둘 다에 대한 알레르기 반응이 발생했거나 부작용으로 인해 세르트랄린 및 시탈로프람/에스시탈로프람 둘 다 중단됨

l) 치료적 무반응 및 약물 부작용의 조합을 통해 세르트랄린 및 시탈로프람/에시탈로프람 둘 다를 사용한 치료에 적합하지 않음

m) ECG에서 연장된 QTc

제외 기준 j, k 및 l은 이 프로토콜에서 항우울제 치료 없이 하나의 [C-11]롤리프람 PET를 가진 환자에게는 적용되지 않는다는 점에 유의하십시오.

대조군에 적용되는 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.

n) 다른 축 I 정신 질환의 현재 또는 과거 병력이 있는 피험자

o) 기분 장애의 현재 또는 과거 병력이 있는 1차 가족 구성원이 있는 피험자.

이러한 제외 기준(f 및 i 제외)은 동맥과 정맥 사이의 (R)-[(11)C]롤리프람 농도의 차이를 측정하는 데 사용되는 건강한 지원자에게는 적용되지 않습니다. PET 스캐닝.

MDD 기준에 포함된 생물학적 이질성을 줄이고 PET 데이터의 변동성을 줄이기 위해 55세 이상의 피험자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위
중재 모델: 병렬 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	기간
PDE4 수준의 PET 측정. 기간: 3 년	3 년

2차 결과 측정

결과 측정	기간
PDE4 수치와 우울증 증상의 상관관계 기간: 3 년	3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Mental Health (NIMH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 8월 2일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 16일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 8월 25일

처음 게시됨 (추정)

2006년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 3일

마지막으로 확인됨