Влияние антидепрессантов на цАМФ-специфическую фосфодиэстеразу (ФДЭ4) у пациентов с депрессией

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Здоровые добровольцы (n = 70)

Здоровый контрольный образец (n = 70): Шестьдесят из этих добровольцев пройдут ПЭТ-сканирование головного мозга, а у 10 из них будут взяты только образцы крови для сравнения уровней (R)-[(11)C]ролипрама в артерии и вене. Будут отобраны здоровые субъекты (в возрасте 18–55 лет), которые не соответствуют критериям какого-либо серьезного психического расстройства, не имеют известных родственников первой степени родства с расстройствами настроения и имеют текущий балл по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS; 17 пунктов). (Williams, 1988) в недепрессивном диапазоне (меньше или равно 7). Контрольные субъекты будут соответствовать депрессивным субъектам по возрасту и полу. Сорок из этих субъектов будут иметь ПЭТ-сканирование (R)-[(11)C]ролипрама с забором крови, а 10 субъектов будут иметь только забор крови без ПЭТ-сканирования. Здоровые добровольцы, которых используют для измерения разницы концентраций (R)-[(11)C]ролипрама между артерией и веной, не будут подвергаться психиатрической оценке, поскольку данные не будут сравниваться с данными пациентов.

Образцы MDD (n = 65)

Выборка MDD — депрессия в настоящее время (n = 65): пациенты (в возрасте 18–55 лет) будут отобраны с первичным MDD, в настоящее время подавленным по критериям DSM-IV для рецидивирующего MDD и текущим баллом HDRS из 17 пунктов, превышающим или равным 18 или Montgomery- Шкала оценки депрессии Асберга (MADRS) (Noble et al 1991) больше или равна 20, что указывает на симптомы депрессии от умеренной до тяжелой. Все испытуемые должны быть физически здоровыми и в возрасте от 18 до 55 лет.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Будут набраны субъекты, которые не принимают наркотики (SqrRoot) ve или которые не получали психотропные препараты в течение как минимум 2 недель (6 недель для флуоксетина) до сканирования. Эффективные лекарства не будут прекращены для целей исследования.

Субъекты также будут исключены, если у них есть:

1. серьезные суицидальные мысли или поведение
2. психоз
3. медицинские условия или сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на результаты ПЭТ или имеют значительные взаимодействия с сертралином, циталопрамом или эсциталопрамом.
4. история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года или пожизненная история алкогольной или наркотической зависимости (критерии DSM-IV)
5. положительный анализ мочи на наркотики
6. текущая беременность (что подтверждается тестом на беременность перед сканированием)
7. общие критерии исключения МРТ
8. большая депрессия, возникшая после другого серьезного медицинского или психического заболевания, и
9. предварительное участие в других исследовательских протоколах в течение года, так что радиационное облучение превысит годовые рекомендации

Для пациентов, у которых было проведено два ПЭТ-сканирования с [C-11]ролипрамом, одно до и другое после лечения СИОЗС, предыдущие неудачи или непереносимость СИОЗС могут не позволить лечение в соответствии с текущим протоколом. В клинической практике можно переключать лекарства с сертралина на циталопрам/эсциталопрам, поскольку сертралин и циталопрам/эсциталопрам имеют несколько разные терапевтические эффекты и побочные реакции. В соответствии с этим мы будем рассматривать циталопрам и его энантиомер эсциталопрам как эквивалентные друг другу. Таким образом, пациенты будут исключены из исследования с двумя ПЭТ-сканами [C-11]ролипрама, если они ранее не реагировали на адекватные испытания лечения всеми лекарствами, доступными для использования в исследовании, или если у них в анамнезе непереносимость всех лекарств. исследуемых препаратов. В частности, пациенты будут исключены из исследования с двумя ПЭТ-сканами с [C-11]ролипрамом, если они:

j) ранее доказанная нечувствительность к терапевтическим испытаниям как сертралина, так и циталопрама/эсциталопрама.

k) ранее развившиеся аллергические реакции как на сертралин, так и на циталопрам/эсциталопрам, или прекращение приема как сертралина, так и циталопрама/эсциталопрама из-за побочных эффектов

м) из-за любой комбинации терапевтической невосприимчивости и побочных эффектов лекарств, не подходят для лечения как сертралином, так и циталопрамом/эсциталопрамом

м) удлинение интервала QTc на ЭКГ

Обратите внимание, что критерии исключения j, k и l не применяются к пациентам, у которых была проведена одна ПЭТ с [C-11]ролипрамом без лечения антидепрессантами в этом протоколе.

Дополнительные критерии исключения, применяемые к субъектам контроля:

n) субъекты с текущими или прошлыми психическими состояниями других оси I в анамнезе

o) субъекты с членами семьи первой степени родства с текущим или прошлым аффективным расстройством в анамнезе.

Обратите внимание, что эти критерии исключения (за исключением f и i) не применяются к здоровым добровольцам, которые используются для измерения разницы концентраций (R)-[(11)C]ролипрама между артерией и веной, без ПЭТ-сканирование.

Субъекты старше 55 лет исключаются, чтобы уменьшить биологическую гетерогенность, охватываемую критериями MDD, и уменьшить изменчивость данных ПЭТ.