Tagraxofusp és Decitabine a krónikus myelomonocytás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A beteg >= 18 éves

• A myelodysplasiás/mieloproliferatív neoplazma (MDS/MPN) altípusú krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint és:

  • 1. fázisú dóziseszkalációs rész: CMML-1 vagy CMML-2 a WHO által, és nincs válasz 6 azacitidin, decitabin, guadecitabin vagy ASTX727 (decitabin-cedazuridin) ciklus után, vagy relapszus vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után

  • 2. fázisú dóziskiterjesztési rész:

    • Relapszusos kohorsz (A kohorsz): CMML-1 vagy CMML-2 a WHO szerint, és nincs válasz 6 azacitidin, decitabin, guadecitabin vagy ASTX727 (decitabin-cedazuridin) ciklus után, vagy relapszus vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után
    • Hipometiláló szerek (HMA) naiv kohorsza (B kohorsz): CMML-1 vagy CMML-2 és közepes 2 vagy magas kockázatú nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS)
• A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-2
• A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) >= 50%, a kezelés megkezdése előtti 28 napon belül többszörös felvételi szkenneléssel vagy 2-dimenziós (2-D) echokardiogrammal (ECHO) mérve, és a 12 elvezetéses elektrokardiogramon nincs klinikailag jelentős eltérés ( EKG)
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl (vagy =< 114 umol/L)
• Szérum albumin >= 3,2 g/dl (vagy >= 32 g/l), ha az előző 72 órában nem kapott (IV) albumint
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl (vagy =< 26 umol/l)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
• Kreatin-kináz (CK) = < 2,5-szerese az ULN-nek
• Ha egy fogamzóképes nő (WOCBP), a beteg szérum- vagy vizelet terhességi tesztje negatív a tagraxofusp-kezelést megelőző 1 héten belül (1 hétnél rövidebb intervallumok is elfogadhatók, ha az intézményi irányelvek előírják)
• A beteg vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot írt alá bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt
• A beteg képes betartani a vizsgálati látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a válaszértékelések nyomon követését
• A páciens (férfi vagy nő) vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaz, és az utolsó tagraxofusp infúziót követően 2 hónapig folytatja az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
• A beteg abszolút neutrofilszáma (ANC) >= 0,5 x 10^9/l

Kizárási kritériumok:

• A beteg tartós, klinikailag szignifikáns toxicitása >= 2 a korábbi kemoterápia során, amelyet nem lehetett könnyen kontrollálni támogató intézkedésekkel (kivéve az alopeciát, hányingert és fáradtságot)
• A páciens kemoterápiás kezelésben, széles látóterű sugárzásban vagy biológiai terápiában részesült a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
• A beteg a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül más vizsgálati szerrel vagy egy másik vizsgálati szerrel végzett egyidejű kezelésben részesült.
• A beteg korábban tagraxofusp-kezelésben részesült, vagy ismerten túlérzékeny a gyógyszer bármely összetevőjére
• A betegnek aktív rosszindulatú daganata és/vagy ráktörténete van (kivéve a mieloproliferatív rendellenességeket és az egyidejű myeloid rosszindulatú daganatokat a felvételi kritériumok szerint), amely aktív terápiát igényel. A következő neoplasztikus diagnózisú betegek jogosultak: nem melanómás bőrrák, in situ carcinoma (beleértve a felületes hólyagrákot is), méhnyak intraepiteliális neoplázia vagy szerv által bezárt prosztatarák progresszív betegségre utaló jel nélkül
• A betegnek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van (pl. nem kontrollált vagy bármely New York Heart Association osztályú, 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, szívizominfarktus, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős gyógyszerrel nem kontrollált szívritmuszavarok)
• A betegnek nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegsége van (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hipertónia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
• A betegnek ismert a központi idegrendszer (CNS) aktív érintettsége vagy annak gyanúja. Ha a klinikai leletek miatt felmerül a gyanú, a központi idegrendszeri betegséget megfelelő képalkotó és/vagy a cerebrospinális folyadék vizsgálatával ki kell zárni.
• A beteg immunszuppresszív terápiában részesül, a kortikoszteroidok és a takrolimusz kivételével a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére vagy megelőzésére. Ha a beteg immunszuppresszív kezelésben vagy GVHD megelőzésében részesült, a kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt abba kell hagyni, és nem lehet bizonyíték arra, hogy a GVHD fokozata >= 2
• A beteg nem kontrollált interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált fertőzést, disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy pszichiátriai betegséget, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A beteg terhes vagy szoptat
• A beteg ismert humán immunhiány vírusban (HIV) szenved
• A betegnek aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése van
• A beteg oxigénfüggő
• A betegnek olyan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget
• A hidroxi-karbamid csak olyan körülmények között engedélyezett, ahol a beteg ezt a szert kapta a vizsgálatba való belépés előtt; hidroxi-karbamid csak az 1. ciklus alatt adható be. Az 1. ciklus után a hidroxi-karbamid használata engedélyezhető a kutatóvezetővel való egyeztetés után.