Tagraxofusp és alacsony intenzitású kemoterápia a CD123 pozitív visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia vagy limfoblasztos limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter CD123+ B- vagy T-sejtes akut limfoblaszt leukémiában (ALL) vagy limfoblasztos limfómában szenvedő 18-70 éves betegek. A CD123 pozitivitás áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával igazolható
• Teljesítmény állapota =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skála)
• A szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, amely esetben a betegek mindaddig alkalmasak, amíg a direkt bilirubin = < 2 x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN, kivéve, ha a májbetegség vagy hemolízis miatt van, amely esetben az ALT = < 10 x ULN elfogadható
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN, kivéve, ha a májbetegség vagy a hemolízis miatt van, amely esetben az ALT = < 10 x ULN elfogadható
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Szérum albumin >= 3,2 g/dl (32 g/l). Albumin infúziók nem megengedettek a jogosultság biztosítása érdekében
• Fogamzóképes korú nők esetében a kezelés megkezdését követő 1 héten belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
• A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot (fogamzásgátló módszereket, például fogamzásgátló tablettákat vagy injekciókat, méhen belüli eszközöket (IUD) vagy kettős korlátot biztosító módszereket (például óvszert) alkalmaznak a vizsgálat alatt. spermiciddel kombinálva) szexuális partnereikkel a kezelés befejezése után 4 hónapig
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Hajlandóság és képesség a tanulmányi látogatások ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeknek való megfelelésre, beleértve a túlélési felmérés nyomon követését

Kizárási kritériumok:

• Aktív súlyos fertőzés, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum nem kontrollál
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia
• Philadelphia kromoszóma-pozitív ALL vagy Burkitt leukémia/limfóma diagnózisa
• Aktív graft versus host betegség (GVHD)
• A bőrrákon kívüli aktív másodlagos rosszindulatú daganat (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma), amely a vizsgáló véleménye szerint 1 évnél rövidebbre csökkenti a túlélést
• Ismert hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. nem kontrollált vagy bármely New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, szívinfarktus a kórtörténetben, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős, nem kontrollált aritmiák gyógyszerrel)
• Azoknál a betegeknél, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszörös felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) kisebb, mint a normálérték alsó határa
• Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses elektrokardiogramon
• Nem kontrollált, klinikailag szignifikáns tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hypertonia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelentene a beteg számára a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során
• Perzisztens, klinikailag szignifikáns toxicitási fokozat >= 2 a korábbi kemoterápiából (kivéve az alopeciát, hányingert, fáradtságot és májfunkciós teszteket [a felvételi kritériumok szerint])
• Bármilyen vizsgálati antileukémiás szerrel vagy kemoterápiás szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségben szenved, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek ítélt. Kivétel: A vizsgálati kezelés előtt hidroxi-karbamiddal és/vagy dexametazonnal végzett kezelés megengedett, kizárási ablak nélkül
• Terhes és szoptató nők nem jogosultak a részvételre; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására az utolsó vizsgálati kezelést követő 4 hónapig. A nők nem fogamzóképesek, ha méheltávolításon estek át, vagy menopauza után 12 hónapig menstruáció nélkül élnek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerekkel kapcsolatos kockázatokat, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az utolsó vizsgálati kezelés után 4 hónapig.