Az Octreotide-LAR adagjának emelése, mint első vonalbeli terápia rezisztens akromegáliában (HDacro)

Ez egy analitikus, intervenciós, 24 hónapos, nyitott, prospektív vizsgálat az octreotid-LAR dózisok progresszív emelésének hatásának vizsgálatára újonnan diagnosztizált akromegáliában szenvedő betegeknél. Az elsődleges eredménymérések a GH és IGF-I kontroll és a tumorzsugorodás voltak; a másodlagos eredmény mértéke a glükóz tolerancia volt.

A diagnózis felállításakor és félévente, 24-48 órával a kezelési dózisok módosítása előtt mértük:

1. A szérum IGF-I szintje kétszer egyetlen mintában a GH profil 0 időpontjában; GH-szintek 30 percenként vett 3-6 minta átlagértékeként számítva; a statisztikai elemzéshez az átlagértéket vettük figyelembe;
2. Tumortérfogat klinikai 1T és 1,5T szkennereken végzett MRI vizsgálatokon, T1 súlyozott gradiens visszahívott visszhangot használva a szagittális és coronalis síkban, amint azt már közöltük (15, 21, 22). A felvételeket megismételtük 0,1 mmól gadolínium-kelát (dietilén-triamin-pentacetát) beadása előtt és után. Minden betegnél MRI-t végeztek a diagnózis felállításakor, valamint 6, 12 és 24 hónapos kezelés után. Megmértük a maximális szagittális, axiális és koronális átmérőt, majd a tumor térfogatát a De Chiro és Nelson képlet alapján számítottuk [(térfogat=sagittalis*koronális*axiális átmérők)*π/6]. A kezelés utáni MRI-vel végzett korábbi tanulmányok (13, 21) szerint a daganat zsugorodását a daganat térfogatának százalékos csökkenéseként értékelték az alapvonalhoz képest.
3. Glükóztolerancia a glükóz és az inzulinszint meghatározásával éhgyomorra. Csak a diagnózis felállításakor mértük a glükózt és az inzulint is 30 percenként 2 órán keresztül 75 g 250 ml sóoldattal hígított glükóz orális beadása után. Négy betegnél nem végeztek glükózterhelést nyílt cukorbetegség miatt (az éhgyomri vércukorszint két egymást követő mérésnél 7 mmol/l felett volt) (25). További nyolc betegnél diabétesz mellituszt diagnosztizáltak, amikor az oGTT után 2 órával a glükóz >11 mmol/l volt (25). Csökkent glükóztolerancia (IGT), ha a glükózszint >7,8 mmol/l és <11 mmol/L között volt 2 órával az oGTT után, és/vagy károsodott éhomi glükóz (IFG), ha a glükózszint éhgyomorra 5,6 és 6,9 mmol/l között volt. 20 betegnél diagnosztizáltak (25). A glükóz tolerancia normális volt (éhgyomorra 5,6 mmol/l alatt) 24 betegnél. Az inzulinrezisztencia [HOMA-R (%)] és a ß-sejt funkció [HOMA-β (%)] előrejelzésére a HOMA-t (homeosztatikus modellértékelés) alkalmaztuk Matthews és munkatársai szerint. (24). Feltételezve, hogy a normál testsúlyú, 35 év alatti egészséges alanyok HOMA-β értéke 100%, a HOMA-R értéke pedig 1, az egyes betegek értékei az inzulin- és glükózkoncentrációból a következő képletekkel határozhatók meg: HOMA-R = [inzulin (mU/L)*éhomi glükóz (mmol/L)] / 22,5; HOMA-β (%) = [20*inzulin (mU/L)] / [glükóz (mmol/L)-3,5].

Kezelési protokoll A terápia megkezdése előtt minden beteg akut tesztet kapott s.c. oktreotidot 0,1 mg-os adagban reggel, egy éjszakai koplalás és legalább 2 órás ágynyugalom után, hogy megvizsgálják az egyes betegek szomatosztatin-analógokkal szembeni tolerálhatóságát (25). Ezután minden beteget oktreotid-LAR-ral kezeltek i.m. 20 mg-os kezdő adagban 28 naponként három hónapon keresztül. Ezt követően a LAR-kezelést ugyanazzal a dózissal folytatták azoknál a betegeknél, akiknél a GH-szint ≤2,5 μg/liter és az IGF-I szint a normál tartományba esett (A csoport), vagy 28 naponként 30 mg-ra emelték a 2,5 feletti GH-szintű betegeknél. μg/liter és/vagy IGF-I szint a normál tartomány felett. További 9 hónapos 30 mg/q28d-os kezelés után a dózist fenntartották 15 olyan betegnél, akiknél a GH-szint ≤2,5 μg/liter és az IGF-I szint a normál tartományban volt (B csoport), miközben tovább emelték 40 mg/q28-ra. napon, ha az éhomi GH-szint még mindig >2,5 μg/liter és/vagy az IGF-I szintje a normál tartomány felett volt (C csoport).