Hasnyálmirigy-szigetsejt-átültetés – újszerű megközelítés a szigetek minőségének és beültetésének javítására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az I-es típusú diabetes mellitus (DM) jelentős társadalmi és gazdasági hatással bíró betegség. A betegség prevalenciája az Egyesült Államokban körülbelül 120 000 a 19 éves vagy annál fiatalabb egyéneknél, és 300 000-500 000 minden életkorban, és 150 millió világszerte.
Egyelőre nem áll rendelkezésre olyan mechanikus eszköz, amely a DM-ben szenvedő betegek szérum glükózszintje szerint hatékonyan szabályozná az injektált inzulin adagját. Ez kevésbé tökéletes cukorkontrollhoz vezet, hipoglikémiás epizódokkal. A sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció elkerüli az inzulin adagolását.
A teljes szerv hasnyálmirigy-transzplantációjának feltörekvő alternatívája a hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció (ICT). Az eljárás a hasnyálmirigy-szigetek enzimes izolálásán alapul egy holttest donortól származó szervből. A kapott szigetecskéket a portális vénás rendszer perkután katéterezése révén a recipiens májába fecskendezik. Ez az eljárás lehetővé teszi az inzulintermelő sejtpopuláció szelektív transzplantációját a nyílt műtét elkerülésével, valamint a duodenum és az exokrin hasnyálmirigy transzplantációját és az ezekhez kapcsolódó morbiditást.
Az IKT-val kapcsolatos kezdeti erőfeszítések csak szerény eredménnyel jártak. Az immunszuppressziós séma hasonló volt a szilárd szervátültetésnél alkalmazotthoz, amely nagy dózisú szteroidokon és calcineurin inhibitorokon alapult – mindkettő diabetogén hatású. Az eredmények jelentősen javultak a szigetek manipulációiban és az immunszuppresszióban bekövetkezett változásokkal, így elkerülték a nagyobb szteroid dózisokat, valamint a kanadai Alberta Egyetem kutatócsoportja által kezdeményezett szirolimusz, takrolimusz és daclizumab alkalmazását. Protokoljuk általában két szigetsejt-infúziót igényel az inzulinfüggetlenség eléréséhez szükséges kritikus sejttömeg elérése érdekében. A kezelés változásait Edmonton Protokollként fogadták el, amelyet világszerte számos transzplantációs központban alkalmaznak.
A szigetek izolálása a donor hasnyálmirigyből a Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory-ban (ICPL) történik. A szigetsejt-infúziót a Baylor University Medical Center vagy a Baylor All Saints Medical Center Interventional Radiology Suite-jában végzi egy intervenciós radiológus. Az eljárás steril technikát alkalmazó, invazív beavatkozásokhoz kialakított lakosztályban történik, szükség esetén általános érzéstelenítéssel. Az eljárást követően a beteget az orvos által meghatározott ideig az intervenciós radiológiai gyógyulási területen megfigyelik, majd egy éjszakára átszállítják a transzplantációs szolgálatra. A beteg felépülése után 1-2 napos megfigyelésre kerül a transzplantációs szolgálatra.
Az IKT-val kapcsolatos kutatások középpontjában egy biztonságos és hatékony eljárás kidolgozása áll, amely végül felváltja a sebészeti hasnyálmirigy-transzplantációt egy ideális immunszuppresszív kezelési renddel együtt, amely biztonságos és hatékony megelőzést nyújt a kilökődés ellen, miközben minimalizálja a negatívan befolyásoló nemkívánatos eseményeket. a transzplantált recipiens életminősége.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute - Baylor University Medical Center, Dallas Texas, USA - Baylor All Saints Medical Center, Fort Worth Texas, USA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteget teljes körűen tájékoztatták, és aláírt egy IRB által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó és képes követni a vizsgálati eljárásokat a teljes 24 hónapon keresztül
- A beteg várhatóan szigetsejt-transzplantációt kap (legfeljebb 3 infúzió) I-es típusú diabetes mellitus miatt
- 5 évnél hosszabb ideig tartó I-es típusú diabetes mellitus
- 18 és 65 év közötti életkor
- Instabil diabetes mellitus kontroll, amelyet 200 mg/dl feletti és/vagy 80 mg/dl alatti glükózmérés határoz meg a diabetológiai gondozási csoport megfelelő orvosi ellátása ellenére
- Hipoglikémia tudatosságának hiánya, amelyet a kognitív funkcióvesztés epizódjai határoznak meg; vagy az 50 mg/dl alatti glükózszint felismerésének képtelensége; vagy a tünetekkel járó hipoglikémia gyakori epizódjai; vagy kórházi felvétel hipo/hiperglikémiás miatt
- A beutaló orvos által meghatározott cselekvőképtelenségi jelek és tünetek
- HbA1c > 6,5
- Pszichológiailag képes megfelelni, a nyomozó véleménye szerint
- A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a kórházi kezeléskor vagy a felvételt megelőző 7 napon belül, és vállalniuk kell, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 6 hétig.
Kizárási kritériumok:
- A beteg korábban szerv- vagy csontvelő-transzplantáción esett át, vagy most kap
- A beteg ismerten túlérzékeny a takrolimuszra, szirolimuszra, dakluzimabra vagy CellCeptre
- A beteg terhes vagy szoptat
- A beteg a beiratkozást követő 3 hónapon belül vakvizsgálatban vagy nem forgalmazott (vizsgálati) gyógyszerrel végzett vizsgálatban vett részt
- A beteg részt vett egy forgalomba hozott gyógyszerrel vagy infúziós eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül
- Glofil vagy kreatinin clearance < 60 ml/perc
- A szérum kreatinin > 1,6 mg/dl folyamatosan
- Testtömegindex > 28
- A bazálissejtes karcinómától vagy laphámsejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganat
- A tüdőfertőzés radiográfiai bizonyítékai
- Májbetegségre utaló bizonyíték, amit az AST, ALT, Alk Phos. vagy T bili érték >2-szerese igazol.
- Aktív fertőzések
- Hiperkoagulálható állapotok (visszatérő vénás trombózis anamnézisében, meghatározott thrombophilia)
- Vérzési/alvadási zavarok
- Bázis C-peptid > 0,3 ng/dl
- HbA1c > 12%
- Inzulinszükséglet >0,7 NE/kg/nap
- Szeropozitivitás HIV, HBV, HCV, HTLV-1 esetén
- Rendellenes Pap-kenet, aktív nőgyógyászati fertőzés
- Pozitív edzés vagy vegyszer tolerancia teszt
- Azok a betegek, akik jelenleg krónikus szteroidok szedését igénylő egészségügyi állapot miatt 5 mg-nál nagyobb prednizon dózissal kezelik, kizárásra kerülnek.
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
- Kezeletlen proliferáló diabéteszes retinopátia
- PPD konverzió vagy pozitív PPD INH nélkül
- Nincs alapellátó orvos vagy 6 hónapnál fiatalabb alapellátó orvos
- Dohányzás az elmúlt 6 hónapban
- Rendellenes CBC / hemoglobin < 12 g/dl
- Makroalbuminuria > 300 mg/24 óra
- Kezeletlen hiperlipidémia – TC > 200 mg/dl, TGC > 200 mg/dl, LDL > 130 mg/dl
- Kezeletlen hyponatraemia, hypokalaemia, hypercalcaemia, hypocalcaemia
- Jód kontraszt allergia
- PSA > 4
- PRA > 20%
- Aktív peptikus fekélybetegség/epekő/hemangioma
- Rendellenes mammográfiás vizsgálat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
1) A hypoglykaemiás tudatlanság megléte vagy hiánya 2) A hipoglikémiás epizódok előfordulási gyakoriságának felmérése 3) Az inzulinszükséglet felmérése olyan betegeknél, akik nem váltak inzulinfüggetlenné.
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Allo szigetsejt transzplantáción átesett betegek inzulinfüggetlenségének értékelése a transzplantáció után 12 és 24 hónappal.
Időkeret: 12 hónap és 24 hónap
|
12 hónap és 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicholas Onaca, MD, Baylor Health Care System
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 008-095
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .