Pancreas-eilandceltransplantatie - een nieuwe benadering om de kwaliteit en implantatie van eilandjes te verbeteren

Diabetes mellitus (DM) type I is een ziekte met grote sociale en economische gevolgen. De prevalentie van de ziekte in de Verenigde Staten is ongeveer 120.000 bij personen van 19 jaar of jonger en 300.000 tot 500.000 op alle leeftijden en 150 miljoen wereldwijd.

Tot nu toe zijn er geen mechanische apparaten die in staat zijn om de dosis insuline die wordt geïnjecteerd effectief aan te passen aan de serumglucose bij patiënten met DM. Dit leidt tot een minder dan perfecte suikercontrole, met episodes van hypoglykemie. Succesvolle pancreastransplantatie voorkomt de noodzaak van insulinetoediening.

Het opkomende alternatief voor pancreastransplantatie van een volledig orgaan is eilandjesceltransplantatie van de pancreas (ICT). Het proces is gebaseerd op de enzymatische isolatie van de pancreaseilandjes van een orgaan dat is verkregen van een kadaverdonor. De verkregen eilandjes worden bij de ontvanger in de lever geïnjecteerd via percutane katheterisatie van het portale veneuze systeem. Deze procedure maakt de selectieve transplantatie mogelijk van de insulineproducerende celpopulatie waarbij open chirurgie wordt vermeden, evenals de transplantatie van de twaalfvingerige darm en de exocriene pancreas en hun gerelateerde morbiditeit.

De aanvankelijke inspanningen met ICT hadden slechts bescheiden resultaat. Het immunosuppressieve regime was vergelijkbaar met het regime dat wordt gebruikt bij transplantatie van solide organen, gebaseerd op hoge doses steroïden en calcineurineremmers - beide middelen met diabetogene effecten. De resultaten verbeterden aanzienlijk met de veranderingen in de manipulaties van de eilandjes en de verandering in immunosuppressie, waardoor de hogere doses steroïden werden vermeden en sirolimus, tacrolimus en daclizumab werden gebruikt, geïnitieerd door de onderzoekersgroep van de Universiteit van Alberta in Edmonton, Canada. Hun protocol vereist in het algemeen twee eilandcelinfusies om de kritische celmassa te bereiken die nodig is om insuline-onafhankelijkheid te bereiken. De veranderingen in de behandeling werden overgenomen als het Edmonton-protocol, dat wereldwijd in verschillende transplantatiecentra wordt gebruikt.

Isolatie van de eilandjes van donorpancreata zal plaatsvinden in het Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory (ICPL). De eilandcelinfusie wordt uitgevoerd in de Interventional Radiology Suite van het Baylor University Medical Center of het Baylor All Saints Medical Center door een interventionele radioloog. De procedure vindt plaats in een suite die is ontworpen voor invasieve procedures met behulp van steriele techniek met toegang tot algemene anesthesie indien nodig. Na de procedure wordt de patiënt zo lang als nodig is door een arts bepaald in de herstelruimte van de interventieradiologie geobserveerd en vervolgens voor een overnachting overgebracht naar de transplantatiedienst. Na herstel wordt de patiënt opgenomen in het ziekenhuis op de Transplantatiedienst voor een observatie van 1-2 dagen.

De focus van het onderzoek in de ICT is gericht op de ontwikkeling van een veilige en effectieve procedure die uiteindelijk chirurgische pancreastransplantatie zal vervangen, samen met een ideaal immunosuppressief regime dat veilige en effectieve preventie biedt tegen afstoting, terwijl de bijwerkingen die daarmee gepaard gaan een negatieve impact minimaliseren kwaliteit van leven van de ontvanger van de transplantatie.