Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pankreatic Islet Cell Transplantation - Ett nytt tillvägagångssätt för att förbättra öarnas kvalitet och engraftment

21 april 2017 uppdaterad av: Baylor Research Institute
Syftet med denna studie är att bedöma ett nytt tillvägagångssätt för immunsuppression hos allogena pankreasöcelltransplanterade mottagare. Dessutom syftar studien till att bedöma bearbetning av öar på avlägsna platser med odling för transplantation av pankreasöcell hos människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetes mellitus (DM) typ I är en sjukdom som har betydande sociala och ekonomiska konsekvenser. Förekomsten av sjukdomen i USA är cirka 120 000 hos individer som är 19 år eller yngre och 300 000 till 500 000 i alla åldrar och 150 miljoner över hela världen.

Än så länge finns det inga mekaniska anordningar som effektivt kan justera dosen insulin som injiceras enligt serumglukos hos patienter med DM. Detta leder till mindre än perfekt sockerkontroll, med episoder av hypoglykemi. Framgångsrik pankreastransplantation förhindrar behovet av insulinadministrering.

Det framväxande alternativet till transplantation av hela organ i bukspottkörteln är transplantation av pankreatiska öar (IKT). Processen är baserad på enzymatisk isolering av pankreasöarna från ett organ som tillvaratagits från en kadaverdonator. De erhållna öarna injiceras i levern hos mottagaren via perkutan kateterisering av det portala vensystemet. Denna procedur möjliggör selektiv transplantation av den insulinproducerande cellpopulationen och undviker öppen kirurgi såväl som transplantation av tolvfingertarmen och den exokrina bukspottkörteln och deras relaterade sjuklighet.

De inledande ansträngningarna med IKT gav endast blygsamma resultat. Immunsuppressionsregimen liknade den som användes vid transplantation av fasta organ, baserad på högdos steroider och kalcineurinhämmare - båda medel med diabetogena effekter. Resultaten förbättrades markant med förändringarna i manipulationerna av öarna, och förändringen i immunsuppression, vilket därmed undviker de högre doserna av steroider och använder sirolimus, takrolimus och daclizumab som initierats av forskargruppen vid University of Alberta i Edmonton, Kanada. Deras protokoll kräver i allmänhet två cellöcellinfusioner för att uppnå den kritiska cellmassa som krävs för att uppnå insulinoberoende. Förändringarna i behandlingen antogs som Edmonton-protokollet, som används i flera transplantationscentra över hela världen.

Isolering av öarna från donatorpankreata kommer att ske i Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory (ICPL). Infusionen av cellöarna utförs i Interventional Radiology Suite vid Baylor University Medical Center eller Baylor All Saints Medical Center av en interventionsradiolog. Ingreppet sker i en svit designad för invasiva ingrepp med steril teknik med tillgång till generell anestesi vid behov. Efter proceduren observeras patienten i återhämtningsområdet för interventionell radiologi så länge som det är nödvändigt som bestämts av en läkare och överförs sedan till transplantationstjänsten för en övernattning. Efter återhämtning läggs patienten in på sjukhuset på Transplantationstjänsten för 1-2 dagars observation.

Fokus för forskningen inom IKT är centrerad på utvecklingen av en säker och effektiv procedur som så småningom kommer att ersätta kirurgisk bukspottkörteltransplantation tillsammans med en idealisk immunsuppressiv regim som ger säkert och effektivt förebyggande mot avstötning, samtidigt som de biverkningar som är förknippade med negativ påverkan minimeras. transplantationsmottagarens livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute - Baylor University Medical Center, Dallas Texas, USA - Baylor All Saints Medical Center, Fort Worth Texas, USA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har blivit fullständigt informerad och har undertecknat ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke och är villig och kan följa studieprocedurer under hela 24 månader
  • Patienten förväntas få en öcellstransplantation (upp till 3 infusioner) för typ I diabetes mellitus
  • Typ I-diabetes mellitus av mer än 5 års varaktighet
  • Ålder mellan 18 och 65
  • Instabil diabetes mellituskontroll, definierad av glukosmätningar över 200 mg/dL och/eller under 80 mg/dL trots adekvat medicinsk vård från ett diabetologteam
  • Hypoglykemi omedvetenhet, som definieras av episoder av förlust av kognitiv funktion; eller oförmågan att känna igen glukosnivåer under 50 mg/dL; eller frekventa episoder av symptomatisk hypoglykemi; eller inläggning på sjukhus för hypo/hyperglykemisk
  • Invalidiserande tecken och symtom, enligt definition av den remitterande läkaren
  • HbA1c > 6,5
  • Psykogent kunna följa, enligt utredarens uppfattning
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid sjukhusvistelse eller inom 7 dagar före inskrivning och ha samtyckt till att använda effektiv preventivmedel under hela studien samt i 6 veckor efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har tidigare fått eller genomgår en organ- eller benmärgstransplantation
  • Patienten har en känd överkänslighet mot takrolimus, sirolimus, dacluzimab eller CellCept
  • Patienten är gravid eller ammar
  • Patienten har deltagit i en blind prövning eller deltagit i en prövning som involverar ett icke-marknadsfört (undersöknings-) läkemedel inom 3 månader efter inskrivning
  • Patienten har deltagit i en prövning som involverar ett marknadsfört läkemedel eller en infusionsanordning inom 30 dagar efter prövningens början
  • Glofil eller kreatininclearance < 60 ml/min
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL konsekvent
  • Body mass index > 28
  • Malignitet annan än basalcellscancer eller skivepitelcancer
  • Röntgenbevis på lunginfektion
  • Bevis på leversjukdom som bevisas av >2X ULN för ASAT, ALT, Alk Phos. eller T bili.
  • Aktiva infektioner
  • Hyperkoagulerbara tillstånd (historia av återkommande venös trombos, definierad trombofili)
  • Blödnings-/koagulationsrubbningar
  • Basal C-peptid > 0,3 ng/dL
  • HbA1c > 12 %
  • Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
  • Seropositivitet för HIV, HBV, HCV, HTLV-1
  • Onormalt cellprov, aktiv gynekologisk infektion
  • Positivt tränings- eller kemisk toleranstest
  • Patienter som för närvarande behandlas för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av steroider i en dos av prednison >5 mg/dag kommer att uteslutas
  • Missbruk av droger/alkohol
  • Obehandlad prolifererande diabetisk retinopati
  • PPD-omvandling eller positiv PPD utan INH
  • Ingen primärvårdsläkare eller primärvårdsläkare mindre än 6 månader
  • Rökning under de senaste 6 månaderna
  • Onormal CBC / Hemoglobin < 12 g/dL
  • Makroalbuminuri > 300 mg/24 timmar
  • Obehandlad hyperlipidemi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
  • Obehandlad hyponatremi, hypokalemi, hyperkalcemi, hypokalcemi
  • Jodkontrastallergi
  • PSA > 4
  • PRA > 20 %
  • Aktiv magsår/gallsten/hemangiom
  • Onormal mammografi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
1)Närvaro eller frånvaro av hypoglykemisk omedvetenhet 2) Att bedöma förekomsten av hypoglykemiska episoder 3) Att bedöma insulinbehov hos patienter som inte blev insulinoberoende.
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att bedöma uppnåendet av insulinoberoende 12 månader och 24 månader efter transplantation hos patienter som genomgick allo-öcellstransplantation.
Tidsram: 12 månader och 24 månader
12 månader och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Nicholas Onaca, MD, Baylor Health Care System

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2007

Första postat (Uppskatta)

17 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Öcellstransplantation

Prenumerera