- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00530686
Pankreatisk øycelletransplantasjon – en ny tilnærming for å forbedre øyekvaliteten og engraftment
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetes mellitus (DM) type I er en sykdom som har betydelige sosiale og økonomiske konsekvenser. Forekomsten av sykdommen i USA er omtrent 120 000 hos individer i alderen 19 eller yngre og 300 000 til 500 000 i alle aldre og 150 millioner over hele verden.
Så langt er det ingen mekaniske enheter som effektivt kan justere dosen av insulin injisert i henhold til serumglukose hos pasienter med DM. Dette fører til mindre enn perfekt sukkerkontroll, med episoder med hypoglykemi. Vellykket bukspyttkjerteltransplantasjon avverger behovet for insulinadministrasjon.
Det nye alternativet til transplantasjon av hele organer i bukspyttkjertelen er transplantasjon av pankreasøyceller (IKT). Prosessen er basert på enzymatisk isolering av bukspyttkjerteløyene fra et organ hentet fra en kadaverdonor. De oppnådde øyene injiseres i leveren i mottakeren via perkutan kateterisering av det portale venesystemet. Denne prosedyren tillater selektiv transplantasjon av den insulinproduserende cellepopulasjonen og unngår åpen kirurgi, samt transplantasjon av tolvfingertarmen og den eksokrine bukspyttkjertelen og deres relaterte sykelighet.
Den første innsatsen med IKT ga bare beskjedne resultater. Immunsuppresjonsregimet var likt det som ble brukt ved solid organtransplantasjon, basert på høydose steroider og kalsineurinhemmere – begge midler med diabetogen effekt. Resultatene ble markant forbedret med endringene i manipulasjonene av holmene, og endringen i immunsuppresjon, og dermed unngått de høyere dosene av steroider og bruk av sirolimus, takrolimus og daclizumab initiert av etterforskergruppen ved University of Alberta i Edmonton, Canada. Protokollen deres krever generelt to øycelleinfusjoner for å oppnå den kritiske cellemassen som er nødvendig for å oppnå insulinuavhengighet. Endringene i behandlingen ble tatt i bruk som Edmonton-protokollen, som brukes i flere transplantasjonssentre over hele verden.
Isolering av øyene fra donorpankreata vil skje i Baylor University Medical Center Islet Cell Processing Laboratory (ICPL). Øycelleinfusjonen utføres i Interventional Radiology Suite ved Baylor University Medical Center eller Baylor All Saints Medical Center av en intervensjonsradiolog. Prosedyren foregår i en suite designet for invasive prosedyrer ved bruk av steril teknikk med tilgang til generell anestesi om nødvendig. Etter prosedyren blir pasienten observert i utvinningsområdet for intervensjonsradiologi så lenge det er nødvendig som bestemt av en lege og deretter overført til transplantasjonstjenesten for en overnatting. Etter bedring legges pasienten inn på sykehuset på Transplantasjonstjenesten for 1-2 dagers observasjon.
Fokuset for forskningen innen IKT er sentrert på utviklingen av en sikker og effektiv prosedyre som til slutt vil erstatte kirurgisk bukspyttkjerteltransplantasjon sammen med et ideelt immunsuppressivt regime som gir sikker og effektiv forebygging mot avstøtning, samtidig som de uønskede hendelsene som er forbundet med negativ innvirkning minimeres. transplantertes livskvalitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute - Baylor University Medical Center, Dallas Texas, USA - Baylor All Saints Medical Center, Fort Worth Texas, USA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har blitt fullstendig informert og har signert et IRB-godkjent informert samtykkeskjema og er villig og i stand til å følge studieprosedyrene i hele 24 måneder
- Pasienten forventes å motta en øycelletransplantasjon (opptil 3 infusjoner) for type I diabetes mellitus
- Type I diabetes mellitus av mer enn 5 års varighet
- Alder mellom 18 og 65
- Ustabil diabetes mellitus-kontroll, som definert ved glukosemålinger over 200 mg/dL og/eller under 80 mg/dL til tross for tilstrekkelig medisinsk behandling fra et diabetologteam
- Ubevissthet om hypoglykemi, som definert av episoder med tap av kognitiv funksjon; eller manglende evne til å gjenkjenne glukosenivåer under 50 mg/dL; eller hyppige episoder med symptomatisk hypoglykemi; eller innleggelse på sykehus for hypo/hyperglykemisk
- Invalidiserende tegn og symptomer, som definert av henvisende lege
- HbA1c > 6,5
- Psykogen i stand til å etterkomme, etter etterforskerens mening
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved sykehusinnleggelse eller innen 7 dager før registrering og har samtykket i å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien så vel som i 6 uker etter studiens fullføring.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere mottatt eller får organ- eller benmargstransplantasjon
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor takrolimus, sirolimus, dacluzimab eller CellCept
- Pasienten er gravid eller ammer
- Pasienten har deltatt i en blindet studie eller deltatt i en studie som involverer et ikke-markedsført (undersøkelses-) legemiddel innen 3 måneder etter registrering
- Pasienten har deltatt i en utprøving som involverer et markedsført legemiddel eller en infusjonsenhet innen 30 dager etter starten av studien
- Glofil- eller kreatininclearance < 60 ml/min
- Serumkreatinin > 1,6 mg/dL konsekvent
- Kroppsmasseindeks > 28
- Annen malignitet enn basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom
- Radiografisk bevis på lungeinfeksjon
- Bevis på leversykdom som påvist av >2X ULN for AST, ALT, Alk Phos. eller T bili.
- Aktive infeksjoner
- Hyperkoagulerbare tilstander (historie med tilbakevendende venøs trombose, definert trombofili)
- Blødning/koagulasjonsforstyrrelser
- Basal C-peptid > 0,3 ng/dL
- HbA1c > 12 %
- Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
- Seropositivitet for HIV, HBV, HCV, HTLV-1
- Unormal celleprøve, aktiv gynekologisk infeksjon
- Positiv trenings- eller kjemisk toleransetest
- Pasienter som for tiden er under behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider i en dose av prednison >5 mg/dag vil bli ekskludert
- Rus/alkoholmisbruk
- Ubehandlet prolifererende diabetisk retinopati
- PPD-konvertering eller positiv PPD uten INH
- Ingen primærlege eller primærlege mindre enn 6 måneder
- Røyking de siste 6 månedene
- Unormal CBC / Hemoglobin < 12 g/dL
- Makroalbuminuri > 300 mg/24 timer
- Ubehandlet hyperlipidemi - TC > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
- Ubehandlet hyponatremi, hypokalemi, hyperkalsemi, hypokalsemi
- Jodkontrastallergi
- PSA > 4
- PRA > 20 %
- Aktiv magesårsykdom/gallestein/hemangiom
- Unormal mammografi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1) Tilstedeværelse eller fravær av hypoglykemisk uvitenhet 2) For å vurdere forekomst av hypoglykemiske episoder 3) For å vurdere insulinbehov hos pasienter som ikke ble insulinuavhengige.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere oppnåelse av insulinuavhengighet 12 måneder og 24 måneder etter transplantasjon hos pasienter som gjennomgikk allo-øycelletransplantasjon.
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder
|
12 måneder og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicholas Onaca, MD, Baylor Health Care System
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 008-095
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 1 diabetes
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.RekrutteringType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Type 1 diabetes i ungdomsårene | Type 1 diabetes hos barn | Type 1 diabetespasienter | Type 1 diabetes mellitt | T1DM - Type 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes (juvenil debut)Forente stater
-
Lund UniversityPåmelding etter invitasjonType 1 diabetes mellitus | Fase 2 type 1 diabetes | Fase 1 type 1 diabetes | Fase 3 type 1 diabetesSverige
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus 1Pakistan
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordFullførtFysisk aktivitet | Mental helse velvære 1 | Kognitiv funksjon 1, sosial | Faglig oppnåelse | KondisjonstestingStorbritannia
-
IpsenAvsluttet
-
Immunocore LtdHar ikke rekruttert ennåType 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes (T1D)
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Rekruttering
-
SanionaFullført
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionFullført
-
Calliditas Therapeutics ABFullført
Kliniske studier på Øycelletransplantasjon
-
Hanita LensesAvsluttet
-
Mayo ClinicSuspendertLarynx | Larynx sykdom | Laryngektomi | Larynx stenose | Brudd i strupehodetForente stater
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Alice Højer ChristensenFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringHumant immunsviktvirus Type 1 (HIV-1) infeksjonForente stater, Canada, Guatemala, Frankrike, Sør-Afrika, Spania, Argentina, Mexico, Chile
-
University of SaskatchewanSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Health Authority... og andre samarbeidspartnereFullførtLivskvalitet | Pasientutdanning | NyretransplantasjonCanada
-
Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterende
-
Eli Lilly and CompanyGodkjent for markedsføringMykvevssarkomForente stater, Spania, Canada, Taiwan, Storbritannia, Ungarn, Italia, Korea, Republikken, Østerrike, India, Brasil
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtHIV-1 infeksjonForente stater, Australia, Canada, Chile, Colombia, Frankrike, Tyskland, Italia, Japan, Korea, Republikken, Peru, Portugal, Puerto Rico, Den russiske føderasjonen, Sør-Afrika, Spania, Ukraina, Storbritannia
-
Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeHIV-1-infeksjonForente stater, Taiwan, Sveits, Australia, Japan, Spania, Canada, Storbritannia, Argentina, Frankrike, Tyskland, Puerto Rico