Transplante de células de ilhotas pancreáticas - uma nova abordagem para melhorar a qualidade e o enxerto de ilhotas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus (DM) tipo I é uma doença que tem significativo impacto social e econômico. A prevalência da doença nos Estados Unidos é de cerca de 120.000 em indivíduos com 19 anos ou menos e 300.000 a 500.000 em todas as idades e 150 milhões em todo o mundo.
Até o momento não existem dispositivos mecânicos capazes de ajustar efetivamente a dose de insulina injetada de acordo com a glicemia em pacientes com DM. Isso leva a um controle menos perfeito do açúcar, com episódios de hipoglicemia. O transplante de pâncreas bem-sucedido evita a necessidade de administração de insulina.
A alternativa emergente ao transplante de órgão inteiro do pâncreas é o transplante de células de ilhotas pancreáticas (ICT). O processo baseia-se no isolamento enzimático das ilhotas pancreáticas de um órgão obtido de um doador cadáver. As ilhotas obtidas são injetadas no fígado do receptor por cateterização percutânea do sistema venoso portal. Este procedimento permite o transplante seletivo da população de células produtoras de insulina evitando a cirurgia aberta, bem como o transplante do duodeno e do pâncreas exócrino e sua morbidade relacionada.
Os esforços iniciais com TIC tiveram apenas resultados modestos. O esquema de imunossupressão foi semelhante ao utilizado no transplante de órgãos sólidos, baseado em corticóides em altas doses e inibidores de calcineurina - ambos agentes com efeito diabetogênico. Os resultados melhoraram acentuadamente com as mudanças nas manipulações das ilhotas e a mudança na imunossupressão evitando assim as doses mais altas de esteróides e usando sirolimus, tacrolimus e daclizumab iniciado pelo grupo de pesquisadores da Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá. Seu protocolo requer, em geral, duas infusões de células de ilhotas para atingir a massa celular crítica necessária para alcançar a independência de insulina. As mudanças no tratamento foram adotadas conforme o Protocolo de Edmonton, que é utilizado em diversos centros de transplante, no mundo todo.
O isolamento das ilhotas do pâncreas do doador ocorrerá no Laboratório de Processamento de Células de Ilhotas (ICPL) do Baylor University Medical Center. A infusão de células das ilhotas é realizada na Suíte de Radiologia Intervencionista do Baylor University Medical Center ou do Baylor All Saints Medical Center por um radiologista intervencionista. O procedimento ocorre em uma suíte projetada para procedimentos invasivos usando técnica estéril com acesso a anestesia geral, se necessário. Após o procedimento, o paciente é observado na área de recuperação da Radiologia Intervencionista pelo tempo necessário determinado por um médico e, em seguida, transferido para o Serviço de Transplante para pernoite. Após a recuperação, o paciente é admitido no hospital no Serviço de Transplante para observação de 1 a 2 dias.
O foco da pesquisa no ICT está centrado no desenvolvimento de um procedimento seguro e eficaz que venha a substituir o transplante cirúrgico de pâncreas, juntamente com um regime imunossupressor ideal que proporcione uma prevenção segura e eficaz contra a rejeição, minimizando os eventos adversos associados que afetam negativamente qualidade de vida do transplantado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Annette C. & Harold C. Simmons Transplant Institute - Baylor University Medical Center, Dallas Texas, USA - Baylor All Saints Medical Center, Fort Worth Texas, USA
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente foi totalmente informado e assinou um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB e está disposto e apto a seguir os procedimentos do estudo por 24 meses completos
- Espera-se que o paciente receba um transplante de células de ilhotas (até 3 infusões) para diabetes mellitus tipo I
- Diabetes mellitus tipo I com mais de 5 anos de duração
- Idade entre 18 e 65 anos
- Controle instável do diabetes mellitus, definido por medições de glicose acima de 200 mg/dL e/ou abaixo de 80 mg/dL, apesar de cuidados médicos adequados de uma equipe de cuidados de diabetologia
- Desconsciência da hipoglicemia, definida por episódios de perda da função cognitiva; ou a incapacidade de reconhecer níveis de glicose abaixo de 50 mg/dL; ou episódios frequentes de hipoglicemia sintomática; ou admissão no hospital por hipo/hiperglicemia
- Sinais e sintomas incapacitantes, conforme definido pelo médico de referência
- HbA1c > 6,5
- Psicogenicamente capaz de cumprir, na opinião do investigador
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo após a hospitalização ou dentro de 7 dias antes da inscrição e concordaram em utilizar controle de natalidade eficaz durante todo o estudo, bem como por 6 semanas após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente já recebeu ou está recebendo um transplante de órgão ou medula óssea
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida a Tacrolimus, sirolimus, dacluzimab ou CellCept
- A paciente está grávida ou amamentando
- O paciente participou de um estudo cego ou participou de um estudo envolvendo um medicamento não comercializado (em investigação) dentro de 3 meses após a inscrição
- O paciente participou de um estudo envolvendo um medicamento comercializado ou um dispositivo de infusão dentro de 30 dias do início do estudo
- Glofil ou depuração de creatinina < 60 mL/min
- Creatinina sérica > 1,6 mg/dL consistentemente
- Índice de massa corporal > 28
- Malignidade diferente de carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas
- Evidência radiográfica de infecção pulmonar
- Evidência de doença hepática evidenciada por >2X LSN para AST, ALT, Alk Phos. ou T bili.
- infecções ativas
- Estados hipercoaguláveis (história de trombose venosa recorrente, trombofilia definida)
- Distúrbios de sangramento/coagulação
- Peptídeo C basal > 0,3 ng/dL
- HbA1c > 12%
- Necessidade de insulina >0,7 UI/kg/dia
- Soropositividade para HIV, HBV, HCV, HTLV-1
- Papanicolau anormal, infecção ginecológica ativa
- Exercício positivo ou teste de tolerância química
- Serão excluídos os pacientes atualmente em tratamento para uma condição médica que requeira o uso crônico de esteroides em uma dose de prednisona > 5mg/dia
- Abuso de substâncias/álcool
- Retinopatia diabética proliferativa não tratada
- Conversão de PPD ou PPD positivo sem INH
- Nenhum médico de cuidados primários ou médico de cuidados primários menos de 6 meses
- Fumar nos últimos 6 meses
- Hemograma anormal / Hemoglobina < 12 g/dL
- Macroalbuminúria > 300 mg/24 horas
- Hiperlipidemia não tratada - CT > 200 mg/dL, TGC > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL
- Hiponatremia não tratada, hipocalemia, hipercalcemia, hipocalcemia
- Alergia ao contraste de iodo
- PSA > 4
- PRA > 20%
- Úlcera péptica ativa/cálculos biliares/hemangioma
- mamografia anormal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
1) Presença ou ausência de hipoglicemia inconsciente 2) Avaliar a incidência de episódios de hipoglicemia 3) Avaliar as necessidades de insulina em pacientes que não se tornaram independentes de insulina.
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a independência da insulina aos 12 e 24 meses após o transplante em pacientes submetidos a transplante de células de ilhotas.
Prazo: 12 meses e 24 meses
|
12 meses e 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Onaca, MD, Baylor Health Care System
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 008-095
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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