Transplantation de cellules d'îlots pancréatiques - Une nouvelle approche pour améliorer la qualité et la prise de greffe des îlots

Le diabète sucré (DM) de type I est une maladie qui a un impact social et économique important. La prévalence de la maladie aux États-Unis est d'environ 120 000 chez les personnes âgées de 19 ans ou moins et de 300 000 à 500 000 à tous les âges et 150 millions dans le monde.

Il n'existe à ce jour aucun dispositif mécanique capable d'ajuster efficacement la dose d'insuline injectée en fonction de la glycémie chez les patients atteints de DM. Cela conduit à un contrôle moins que parfait du sucre, avec des épisodes d'hypoglycémie. Une greffe de pancréas réussie évite le besoin d'administrer de l'insuline.

L'alternative émergente à la greffe de pancréas d'organe entier est la greffe de cellules d'îlots pancréatiques (ICT). Le procédé est basé sur l'isolement enzymatique des îlots pancréatiques à partir d'un organe prélevé sur un donneur de cadavre. Les îlots obtenus sont injectés dans le foie du receveur par cathétérisme percutané du système veineux porte. Cette procédure permet la transplantation sélective de la population de cellules productrices d'insuline en évitant la chirurgie ouverte ainsi que la transplantation du duodénum et du pancréas exocrine et leur morbidité associée.

Les efforts initiaux avec les TIC n'ont eu que des résultats modestes. Le schéma d'immunosuppression était similaire à celui utilisé dans la transplantation d'organes solides, basé sur des doses élevées de stéroïdes et d'inhibiteurs de la calcineurine - deux agents ayant des effets diabétogènes. Les résultats se sont nettement améliorés avec les changements dans les manipulations des îlots et le changement d'immunosuppression évitant ainsi les doses plus élevées de stéroïdes et utilisant le sirolimus, le tacrolimus et le daclizumab initiés par le groupe d'investigateurs de l'Université d'Alberta à Edmonton, Canada. Leur protocole nécessite en général deux infusions de cellules d'îlots afin d'atteindre la masse cellulaire critique nécessaire pour atteindre l'indépendance à l'insuline. Les changements de traitement ont été adoptés sous le nom de protocole d'Edmonton, qui est utilisé dans plusieurs centres de transplantation à travers le monde.

L'isolement des îlots du pancréas du donneur aura lieu dans le laboratoire de traitement des cellules des îlots du Baylor University Medical Center (ICPL). La perfusion de cellules d'îlots est réalisée dans la suite de radiologie interventionnelle du Baylor University Medical Center ou du Baylor All Saints Medical Center par un radiologue interventionnel. La procédure se déroule dans une suite conçue pour les procédures invasives utilisant une technique stérile avec accès à une anesthésie générale si nécessaire. Après la procédure, le patient est observé dans la zone de récupération de radiologie interventionnelle aussi longtemps que nécessaire, tel que déterminé par un médecin, puis transféré au service de transplantation pour une nuitée. Après récupération, le patient est admis à l'hôpital du service de transplantation pour une observation de 1 à 2 jours.

L'objectif de la recherche dans les TIC est centré sur le développement d'une procédure sûre et efficace qui remplacera éventuellement la transplantation chirurgicale du pancréas avec un régime immunosuppresseur idéal qui fournit une prévention sûre et efficace contre le rejet, tout en minimisant les événements indésirables associés qui ont un impact négatif la qualité de vie du greffé.