Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ph I Zactima + imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid recidiváló rosszindulatú glióma kezelésére

2012. december 4. frissítette: Annick Desjardins

A Zactima (ZD6474) Plus imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid I. fázisú vizsgálata visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegek számára

Elsődleges cél A Zactima maximális tolerálható dózisának és dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid standard adagolásával kombinálva olyan visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegek körében, akik enzim-indukáló epilepszia elleni gyógyszert szednek és nem szednek. Másodlagos célok A gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése. Zactima + imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid A Zactima farmakokinetikájának értékelése MG pts és nem enzimindukáló antiepileptikus szerek (EIAED) között, imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid kombinációja esetén Az imatinib-mezilát farmakokinetikájának értékelése az MG EIAED-vel és nem fésűvel kezelt EIAED-ek között w Zactima és hidroxi-karbamid feltáró cél A vizsgálati rendszer tumorellenes aktivitásának bizonyítékainak értékelése visszatérő malignus gliomában (RMG) szenvedő betegek körében, beleértve a radiográfiás válaszarányt, a 6 hónapos progressziómentes túlélést (PFS) és a medián PFS-t

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) angiogén és foszfoinozitid 3-kináz inhibitor/protein kináz B (PI3K/AKT) mitogén kaszkádjai 2 fokozottan szabályozott sejtjelátviteli útvonal az MG-ben, amelyek hozzájárulnak e daganatok számos jellegzetes fenotípusos jellemzőjéhez. A Zactima + imatinib-mezilát kezelési rendje új glióma elleni stratégiát képvisel, mivel a szabályozatlan sejtjelátvitel 3 kulcsfontosságú közvetítőjét célozza meg, beleértve a VEGF és PI3K-AKT útvonalakat, beleértve a VEGFR-t, az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) és a trombocita eredetű növekedési faktort (PDGFR). Továbbá a Zactima w imatinib mezilát kombinálásával a VEGF és PI3-k/AKT útvonalak potenciálisan gátolhatják ezen útvonalak több mediátorát. Ami a PI3-K/AKT jelátvitelt illeti, a kezelési rend gátolja az EGFR és PDGFR aktiválódását. Ami a VEGF jelátvitelt illeti, a kezelési rend potenciálisan gátolja a VEGFR által irányított angiogenezis 3 komponensét. Először is, a Zactima közvetlenül gátolja a VEGFR aktiválását. Másodszor, mind a Zactima, mind az imatinib-mezilát közvetve csökkentheti a VEGF-útvonal aktivitását azáltal, hogy csökkenti az aktivált PI3-K/AKT jelátvitel pozitív bemenetét. Harmadszor, az imatinib-mezilát gátolhatja a daganatos erek PDGF által szabályozott pericita érését.

Korábban kimutattuk, hogy az imatinib-mezilát + hidroxi-karbamid adagolási rendje aktív a visszatérő glioblastoma multiforme (GBM) betegek körében. Ezenkívül ez az aktivitás lényegesen jobbnak tűnik, mint az imatinib-mezilát önmagában végzett aktivitása. Bár az imatinib-mezilát fokozott aktivitásának mechanizmusa hidroxi-karbamid kombinációja esetén nem világos, logikus az imatinib-mezilát + hidroxi-karbamid kombinációra építeni a későbbi vizsgálatok során, nem pedig önmagában az imatinib-mezilátot. A jelenlegi tanulmány ezért meghatározza a Zactima MTD-jét, amikor az imatinib-mezilát és a hidroxi-karbamid standard dózisait kombinálják az RMG-pontok között. Ezt követően Ph II vizsgálatot végeznek, amely magában foglalja a Zactima + imatinib-mezilát maximális tolerált dózisát (MTD) a kezelési rend glióma elleni potenciáljának értékelése érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Pt-ek kiindulási értékelését ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. dózisa előtt végezték el, hacsak nincs másképp meghatározva. A beiratkozás előtt be kell szerezni a pt írásbeli beleegyezését
  • Pts w MG, akik 1., 2. vagy 3. recidívában vagy relapszusban jelentkeznek
  • Előfordulhat, hogy a Pt-eknek nincs tumorbiopsziája
  • A nem EIAED pt-ek rétege esetén minden egyes pt le kell tiltani az összes EIAED-t több mint 2 hétig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; hasonlóan az EIAED pt-ek rétegénél minden egyes pt EIAED-en kell lennie több mint 2 hétig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • A Pt-eknek nem növekvő szteroid dózisban kell lenniük több mint 7 napig az agy kiindulási Gd-MRI vizsgálata előtt
  • A Pts-nek nem növekvő szteroid dózisban kell lennie több mint 7 napig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • A multifokális betegség alkalmas
  • Életkor > 18 év
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >70
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 10 9/L
  • Hgb>g/dl
  • Vérlemezkék > 100 x 10 9/L
  • Szérum kreatinin 50 milliliter/perc/1,73 m
  • Élettartam ≥12 hét
  • Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • A szérum bilirubin > 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának
  • Szérum kreatinin > 1,5 x a referenciatartomány felső határa (ULRR)/CrCl
  • K
  • alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,5 x ULRR
  • Súlyos/kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi, hogy pt részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását
  • Klinikailag jelentős szívesemény, például szívinfarktus; A szívbetegségek New York Heart Association (NYHA) besorolása >2 a belépés előtti 3 hónapon belül;/szívbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia vagy diszfunkció kockázatát; ejekciós frakció
  • Az anamnézisben előforduló aritmia - tünetekkel járó/kezelést igényel/tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) meghosszabbodás a kórelőzményben olyan egyéb gyógyszerek hatására, amelyek miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma/1. fokú rokon 40 év alatti, megmagyarázhatatlan hirtelen halállal
  • Bal oldali köteg ágblokk jelenléte
  • QTc Bazett-korrekcióval, ami nem mérhető/>480 msec szűrő EKG-n. Ha a pt QTc > 480 msec a szűrési EKG-n, a képernyő-EKG kétszer megismételhető. Átlagos QTc-nek 3 szűrési EKG-ból kell lennie
  • Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozhat, Torsades de Pointes-t/citokróm P450 3A4 (CYP3A4) funkciót indukál, kivéve az EIAED-eket
  • Az orvosi terápiával nem szabályozott hipertónia
  • Jelenleg aktív hasmenés, amely befolyásolhatja a pt-nek a vizsgálati séma felszívódását/hasmenés tolerálását
  • Terhes/szoptatás
  • Más szövettan korábbi/jelenlegi rosszindulatú daganatai
  • Bármely vizsgálati anyag átvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül, kivéve, ha a pt felépült a vizsgált szer összes várható toxicitásából
  • A korábbi kemoterápia utolsó adagját abbahagyták
  • Utolsó sugárterápia (XRT)
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás > Common Terminology Criteria (CTC) 1. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből
  • A kezelés korábbi felvétele/randomizálása a jelen tanulmányban
  • Nagy műtét
  • Olyan betegek, akik korábban orális VEGFR-, EGFR/PDGFR-irányított terápiát kaptak
  • Pts, aki warfarin-nátriumot szed

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Zactima + Gleevec + Hydrea
Drog: Zactima, Gleevec, Hydroxyurea

A Pts az 1. ciklus 1. napján kezdi meg a kezelést, Zactima, imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid. Mind a 3 szer folyamatosan, naponta, orálisan adva. Az imatinib-mezilát dózisa 400 mg/nap az EIAED-t nem kapó betegeknek és 1000 mg/nap az EIAED-t kapó betegeknek a korábbi vizsgálatok alapján, amelyek azt mutatják, hogy az EIAED-ben szenvedő betegeknek lényegesen nagyobb dózisú imatinib-mezilátra van szükségük, és az ilyen dózisok biztonságosak és jól tolerálhatók. A hidroxi-karbamid adagja 500 mg naponta kétszer. A Zactima dózisszintje az alábbiakban leírtak szerint megemelkedik a betegek egymást követő csoportjaiban.

3-6 pontból álló csoportok gyűlnek össze minden dózisszinten az MTD meghatározásáig. Minden kohorsz egy mini 3 újonnan beiratkozott pontból áll. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. A kohorszok bármely dózisszinttel bővíthetők a biztonsági és farmakokinetikai paraméterek szükség szerinti további kidolgozása érdekében.

A kezelési ciklus a Zactima + imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid 28 napon át történő napi beadása az értékelések ütemezése céljából.

Más nevek:
  • Hidroxi-karbamid-Droxia-Hidrea-hidroxikarbamid
  • Zactima-ZD6474-Vandetanib
  • Gleevec-Imatinib-mezilát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az MTD és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és a Zactima meghatározása az imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid kombinációja esetén a visszatérő MG között
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Zactima & Imatinib mezilát és hidroxi-karbamid biztonságosságának és tolerálhatóságának további értékelése
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Annick Desjardins

Együttműködők

AstraZeneca
Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. február 11.

Első közzététel (Becslés)

2008. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2012. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00000393

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma

Klinikai vizsgálatok a Zactima, Gleevec, Hydroxyurea

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel