Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ph I Zactima + mesylan imatynibu i hydroksymocznik dla chorych na nawracającego glejaka złośliwego

4 grudnia 2012 zaktualizowane przez: Annick Desjardins

Badanie fazy I preparatu Zactima (ZD6474) plus mesylan imatynibu i hydroksymocznik u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

Główny cel Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i toksyczności ograniczającej dawkę produktu Zactima w połączeniu ze standardowym dawkowaniem mesylanu imatinibu i hydroksymocznika wśród pacjentów z glejakiem złośliwym nawracającym, którzy przyjmują i nie przyjmują leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy. Cele drugorzędne Ocena bezpieczeństwa i tolerancji Zactima + mesylan imatynibu i hydroksymocznik Ocena farmakokinetyki leku Zactima wśród pacjentów z MG przyjmujących i nie stosujących leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) w skojarzeniu z mesylanem imatynibu i hydroksymocznikiem W celu oceny farmakokinetyki mesylanu imatynibu wśród pacjentów z MG przyjmujących i nie stosujących EIAED w skojarzeniu w Zactima i hydroksymocznik Cel eksploracyjny Ocena dowodów na działanie przeciwnowotworowe schematu badania wśród pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (RMG), w tym odsetek odpowiedzi radiologicznych, 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i mediana PFS

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

kaskady mitogenne czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i inhibitora 3-kinazy fosfoinozytydu/kinazy białkowej B (PI3K/AKT) to 2 regulowane w górę szlaki sygnalizacji komórkowej w MG, które przyczyniają się do kilku charakterystycznych cech fenotypowych tych nowotworów. Schemat Zactima + mesylan imatynibu reprezentuje nową strategię przeciwglejakową, ponieważ jest ukierunkowany na 3 kluczowe mediatory rozregulowanej sygnalizacji komórkowej obejmującej szlaki VEGF i PI3K-AKT, w tym VEGFR, receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i płytkowy czynnik wzrostu (PDGFR). Ponadto, łącząc Zactima z mesylanem imatynibu, szlaki VEGF i PI3-k/AKT mogą potencjalnie hamować wiele mediatorów każdego z tych szlaków. Jeśli chodzi o sygnalizację PI3-K/AKT, schemat może hamować aktywację EGFR i PDGFR. Jeśli chodzi o sygnalizację VEGF, schemat może potencjalnie hamować 3 składniki angiogenezy kierowanej przez VEGFR. Po pierwsze, Zactima może bezpośrednio hamować aktywację VEGFR. Po drugie, zarówno Zactima, jak i mesylan imatynibu mogą pośrednio zmniejszać aktywność szlaku VEGF poprzez zmniejszanie pozytywnego sygnału wejściowego z aktywowanej sygnalizacji PI3-K/AKT. Po trzecie, mesylan imatynibu może hamować regulowane przez PDGF dojrzewanie perycytów naczyń krwionośnych guza.

Wcześniej wykazaliśmy, że schemat mesylanu imatynibu + hydroksymocznika jest aktywnym schematem wśród pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM). Ponadto ta aktywność wydaje się znacznie lepsza niż ta opisana dla samego mesylanu imatinibu. Chociaż mechanizm zwiększonej aktywności mesylanu imatinibu w przypadku połączenia hydroksymocznika jest niejasny, logiczne jest, aby w kolejnych badaniach opierać się na połączeniu mesylanu imatinibu + hydroksymocznika, a nie na samym mesylanie imatinibu. Bieżące badanie określi zatem MTD Zactima, gdy połączymy standardowe dawki mesylanu imatynibu i hydroksymocznika wśród pacjentów z RMG. Następnie zostanie przeprowadzone badanie Ph II, obejmujące maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) produktu leczniczego Zactima + mesylan imatynibu w celu oceny potencjału przeciwglejakowego schematu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pts mają wykonane oceny wyjściowe ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, o ile nie określono inaczej. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać od pt przed rejestracją
  • Pts w MG, którzy prezentują 1., 2. lub 3. nawrót lub nawrót
  • Pacjenci mogą nie mieć biopsji guza
  • W przypadku grupy pacjentów nieobjętych EIAED, każdy pacjent powinien być wyłączony ze wszystkich EIAED na >2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku; podobnie dla grupy pacjentów EIAED, każdy pacjent był na EIAED przez >2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku
  • Chorzy powinni otrzymywać nie zwiększającą się dawkę sterydów przez >7 dni przed uzyskaniem wyjściowego Gd-MRI mózgu
  • Pacjenci powinni otrzymywać niezwiększoną dawkę steroidów przez >7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Kwalifikuje się choroba wieloogniskowa
  • Wiek >18 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 x 10 9/l
  • Hgb > g/dL
  • Płytki >100 x 10 9/L
  • Kreatynina w surowicy 50 mililitrów/min/1,73m2
  • Życie ≥12 tyg
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5x GGN zakresu referencyjnego
  • Kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)/CrCl
  • k
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 x ULRR
  • Dowody na ciężką/niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza czyni niepożądanym dla pacjenta udział w badaniu lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
  • Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego; klasyfikacja choroby serca według New York Heart Association (NYHA) >2 w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem;/obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu lub dysfunkcji; frakcja wyrzutowa
  • Arytmia w wywiadzie – objawowa/wymagająca leczenia/bezobjawowy utrzymujący się częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone
  • Wcześniejsza historia skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc) w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT/krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat
  • Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna/>480 ms w przesiewowym EKG. Jeśli pacjent ma odstęp QTc >480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie. Średni QTc z 3 przesiewowych EKG musi być
  • Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes/indukować czynność cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), z wyjątkiem EIAED
  • Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne
  • Obecnie aktywna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania schematu badania/tolerowania biegunki
  • Ciąża/karmienie piersią
  • Wcześniejsze/aktualne nowotwory złośliwe o innym typie histologicznym
  • Otrzymanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych toksycznościach badanego środka
  • Odstawiono ostatnią dawkę wcześniejszej chemii
  • Ostatnia radioterapia (XRT)
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność > Stopień 1 Common Terminology Criteria (CTC) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
  • Wcześniejsza rejestracja/randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
  • Duża operacja
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej doustne terapie ukierunkowane na VEGFR, EGFR/PDGFR
  • Pacjenci, którzy przyjmują warfarynę sodową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zactima + Gleevec + Hydrea
Lek: Zactima, Gleevec, Hydroksymocznik

Pacjenci rozpoczną leczenie pierwszego dnia cyklu 1 w Zactima, mesylan imatynibu i hydroksymocznik. Wszystkie 3 środki podawane w sposób ciągły, codziennie, doustnie. Dawka mesylanu imatinibu 400 mg/dobę dla pacjentów niestosujących EIAED i 1000 mg/dobę dla pacjentów stosujących EIAED na podstawie wcześniejszych badań wykazujących, że pacjenci stosujący EIAED wymagają znacznie wyższych dawek mesylanu imatynibu oraz że takie dawki są bezpieczne i dobrze tolerowane. Dawka hydroksymocznika 500 mg dwa razy dziennie. Poziom dawki Zactima będzie zwiększany w kolejnych kohortach pacjentów, jak opisano poniżej.

Kohorty 3-6 pacjentów będą naliczane na każdym poziomie dawki, dopóki nie zostanie zdefiniowana MTD. Każda kohorta będzie składać się z mini 3 nowo zapisanych pkt. Zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta jest niedozwolone. Kohorty można rozszerzać na dowolnym poziomie dawki w celu dalszego opracowania parametrów bezpieczeństwa i parametrów farmakokinetycznych zgodnie z wymaganiami.

Cykl leczenia definiuje się jako codzienne podawanie Zactima + mesylan imatynibu i hydroksymocznik przez 28 dni w celu zaplanowania oceny.

Inne nazwy:
  • Hydroxyurea-Droxia-Hydrea-Hydroxycarbamid
  • Zactima-ZD6474-Vandetanib
  • Mesylan Gleevec-Imatinib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić MTD i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i Zactima w połączeniu z mesylanem imatynibu i hydroksymocznikiem wśród pacjentów z nawracającym MG
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dalsza ocena bezpieczeństwa i tolerancji Zactima, mesylanu imatinibu i hydroksymocznika
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Annick Desjardins

Współpracownicy

AstraZeneca
Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00000393

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Zactima, Gleevec, Hydroksymocznik

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj