Ph I Zactima + Imatinib Mesylate & Hydroxyurea für Pts mit rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

• Sofern nicht anders angegeben, werden bei den Pts Baseline-Evaluierungen ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Vor der Einschreibung muss eine schriftliche Einverständniserklärung von pt eingeholt werden
• Pts w MG, die sich im 1., 2. oder 3. Rezidiv oder Rückfall präsentieren
• Pts haben möglicherweise keine Tumorbiopsie
• Für die Schicht der Nicht-EIAED-Patienten muss jeder Patient für > 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine EIAEDs mehr haben; ähnlich für die Schicht der EIAED-Patienten muss jeder Patient für > 2 Wochen auf EIAED sein, bevor er mit dem Studienmedikament beginnt
• Pts sollten für > 7 Tage eine nicht ansteigende Dosis von Steroiden erhalten, bevor sie eine Basislinien-Gd-MRT des Gehirns erhalten
• Pts sollten vor Beginn der Studienmedikation für > 7 Tage eine nicht ansteigende Dosis von Steroiden erhalten
• Multifokale Erkrankung ist förderfähig
• Alter >18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10 9/l
• Hgb > g/dl
• Blutplättchen > 100 x 10 9/l
• Serumkreatinin50 Milliliter/min/1,73m
• Lebensdauer ≥ 12 Wochen
• Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Serumbilirubin > 1,5 x ULN des Referenzbereichs
• Serumkreatinin >1,5 x Obergrenze des Referenzbereichs (ULRR)/CrCl
• K
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x ULRR
• Hinweise auf eine schwere/unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfers für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Klinisch signifikantes Herzereignis wie Myokardinfarkt; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzerkrankungen >2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise;/Vorhandensein einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für ventrikuläre Arrhythmie oder Dysfunktion erhöht; Ejektionsfraktion
• Arrhythmie in der Anamnese – symptomatisch/behandlungsbedürftig/asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Medikamentös kontrolliertes Vorhofflimmern ist nicht ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer korrigierten Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) als Ergebnis anderer Medikamente, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten
• Angeborenes Long-QT-Syndrom/Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren
• Vorhandensein eines Linksschenkelblocks
• QTc mit nicht messbarer Bazett-Korrektur/>480 ms im Screening-EKG. Wenn der Patient im Screening-EKG eine QTc von > 480 ms hat, kann das Screen-EKG zweimal wiederholt werden. Durchschnittliche QTc aus 3 Screening-EKGs muss sein
• Alle begleitenden Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen, Torsades de Pointes induzieren/Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Funktion induzieren können, mit Ausnahme von EIAEDs
• Hypertonie, die nicht durch medizinische Therapie kontrolliert wird
• Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, das Studienschema zu absorbieren / Durchfall zu tolerieren
• Schwanger/Stillen
• Frühere/aktuelle Malignome anderer Histologien
• Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten des Prüfpräparats erholt
• Letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie abgebrochen
• Letzte Strahlentherapie (XRT)
• Jede ungelöste Toxizität > Common Terminology Criteria (CTC) Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie
• Frühere Aufnahme/Randomisierung der Behandlung in der vorliegenden Studie
• Große Operation
• Patienten, die zuvor orale VEGFR-, EGFR/PDGFR-gerichtete Therapien erhalten haben
• Patienten, die Warfarin-Natrium einnehmen